SL-28 para tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para comprender la naturaleza, el propósito y los posibles riesgos del estudio.
• Adultos, hombres y mujeres, ≥18 años de edad en el momento del cribado.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Tumor sólido avanzado irresecable confirmado histológica o citológicamente (recurrente, metastásico o localmente avanzado).
• Enfermedad refractaria a las terapias estándar, intolerancia a las mismas o rechazo de las mismas, incluidas la inmunoterapia y los tratamientos dirigidos a moléculas/biomarcadores, según lo determine el investigador principal (IP) o su delegado.
• Los tipos de tumores elegibles incluyen:
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
• Neoplasias torácicas (cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de esófago).
• Neoplasias gastrointestinales (adenocarcinoma gástrico, hepático, colorrectal, pancreático).
• Neoplasias genitourinarias (vejiga, carcinoma de células renales, cáncer de próstata).
• Neoplasias ginecológicas (ovario, cáncer de endometrio).
• Cáncer de mama y melanoma.
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG de 0-1 (o hasta 2 a discreción del IP).
• Función orgánica adecuada, definida como:
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤2,0 × LSN para metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert).
• AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas, a discreción del IP).
• Depuración de creatinina ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault) o eGFR ≥50 ml/min (CKD-EPI).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mm³.
• Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³.
• Hemoglobina ≥90 g/L sin transfusión en las 2 semanas anteriores.
• Tiempo de protrombina y aPTT ≤1,5 × LSN (o INR estable si se está utilizando anticoagulación).

Pacientes mujeres:

• No tener potencial de fertilidad (esterilización quirúrgica o posmenopáusicas) o tener potencial de fertilidad con pruebas de embarazo negativas y acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante 90 días después de la administración de la dosis.

Pacientes hombres:

• Acuerdo para no donar esperma durante 90 días después de la administración de la dosis.
• Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según corresponda.
• Acceso venoso adecuado para la extracción de sangre.
• Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Toxicidades en curso ≥ Grado 2 según NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia, fatiga, neuropatía sensorial o deficiencias endocrinas tratadas adecuadamente).
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la NYHA, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmia inestable o isquemia en el ECG.
• QTcF >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres).
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiera terapia sistémica.
• Necesidad de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora que no pueda suspenderse ≥14 días antes de la administración de la dosis.
• Terapias previas dentro de los plazos de tiempo restringidos:
• Inhibidores de puntos de control inmunitarios o biológicos en los 28 días anteriores.
• Terapias antineoplásicas, cirugía, radioterapia o radiofármacos en los 21 días anteriores.
• Fármacos experimentales no aprobados en los 5 semivides anteriores.
• Nitrosoureas o mitomicina C en las 6 semanas anteriores.
• Neoplasia concurrente en los 5 años anteriores, excepto los cánceres de bajo riesgo especificados.
• Embarazo o lactancia.
• Infección conocida por VIH, hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Antecedentes de anafilaxia o alergia significativa que interfiera con la participación.
• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, neurológica, psiquiátrica o inmunológica clínicamente significativa en los 6 meses anteriores.
• Afecciones que afecten a la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos.
• Administración de vacunas vivas en los 28 días anteriores al cribado.
• Participación en otro estudio experimental en los 30 días anteriores al cribado.