Estudio de fase I de FXS887 en el tratamiento de tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombres o mujeres;

2. Los participantes deben comprender plenamente los requisitos del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito;

3. Participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que hayan recibido ≥ 1 línea de terapia sistémica antes de la inclusión en el estudio y que hayan experimentado un fracaso de la terapia estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia);

4. Según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, los participantes deben tener al menos una lesión diana medible;

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;

6. Esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas;

7. Los participantes deben tener una función orgánica y de la médula ósea adecuada.

8. Para las participantes en edad fértil, la prueba de embarazo en suero realizada dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio debe ser negativa; las participantes elegibles con potencial reproductivo (tanto hombres como mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables (hormonales, de barrera, abstinencia, etc.) con sus parejas durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Dentro del período de eliminación de tratamientos previos con medicamentos antitumorales (4 semanas o 5 vidas medias después de la última dosis, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887;

2. Haber participado en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de FXS887;

3. Tener antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente conocido de FXS887 o sus análogos;

4. Tener intolerancia a los inhibidores de ATR o haber recibido inhibidores de ATR dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887;

5. Necesitar tomar inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A, así como inhibidores y/o inductores de P-gp (P-glucoproteína) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887 y durante el período del estudio;

6. Necesitar tomar medicamentos que se sepa que prolongan el intervalo QTc durante el período del estudio;

7. Haber tenido otros tumores malignos dentro de los 2 años previos a la primera dosis de FXS887, excepto los tumores locales que hayan sido curados y que, según el criterio del investigador, tengan un bajo riesgo de recurrencia;

8. Haber recibido radioterapia dentro de los 14 días previos a la primera dosis de FXS887;

9. No haberse recuperado de los eventos adversos causados por el tratamiento antitumoral previo (recuperado al grado 1 o a la línea de base), excepto la alopecia, la pigmentación de cualquier grado, la neuropatía sensorial periférica de grado ≤ 2 y los elementos especificados explícitamente en los criterios de inclusión;

10. Tener náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incluidas, entre otras, la diverticulitis activa y las úlceras pépticas sintomáticas, incapacidad para tragar medicamentos orales o antecedentes de resección extensa del intestino delgado u otras afecciones que alteren significativamente la absorción gastrointestinal, según el criterio del investigador;

11. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o no haberse recuperado de las complicaciones quirúrgicas;

12. Tener tumores primarios del sistema nervioso central (SNC), metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o metástasis del tronco encefálico; los participantes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas o con enfermedad sintomática o inestable quedan excluidos; los participantes que hayan completado el tratamiento de las metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía) con metástasis estables y sin síntomas relevantes (sin control con medicación) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis pueden ser incluidos;

13. Tener enfermedades cardiovasculares graves;

14. Tener derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido e intervención médica;

15. Tener infecciones activas que requieran tratamiento (por ejemplo, los participantes están recibiendo tratamiento antiinfeccioso) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de FXS887, incluido el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la infección activa no controlada por el virus de la hepatitis B (VHB), la infección por sífilis, la tuberculosis activa conocida, etc.

16. Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC):

• Se permite la inclusión en este estudio de participantes con infección por VHB controlada (VHB-ADN sérico < 500 UI/mL o < 2000 copias/mL).
• Se permite la inclusión en este estudio de participantes que son positivos para los anticuerpos del VHC con infección controlada [reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el ARN del VHC en suero por debajo del límite inferior de detección].

17. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera terapia con esteroides o EPI clínicamente activa;

19. Abuso de sustancias conocido o trastorno psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio;

20. Las participantes están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el período del estudio;

21. El investigador considera que el participante tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o interferir con la participación en todo el estudio, incluidas enfermedades o tratamientos médicos pasados o existentes, alteraciones de laboratorio o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio; cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la inclusión.