Primer estudio en humanos de SIM0610 en tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Ser mayor de 18 años, hombre o mujer.
• Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente/metastásicos confirmados por histología y/o citología.
• Los pacientes en la Parte 1 deben tener al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios RECIST v1.1, y los pacientes en la Parte 2 deben tener al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1 (las lesiones que hayan recibido radioterapia u otros tratamientos locales no pueden utilizarse como lesiones diana a menos que exista una progresión clara de la lesión).
• Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente/metastásicos que no han respondido al tratamiento estándar: Parte 1: Pacientes con tumores sólidos que han experimentado progresión de la enfermedad durante/después de al menos un régimen de tratamiento sistémico antitumoral previo y que no son candidatos para el tratamiento estándar. Parte 2: Cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de hígado, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer colorrectal que han experimentado progresión de la enfermedad durante/después de al menos un régimen de tratamiento sistémico antitumoral previo y que no son candidatos para el tratamiento estándar.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Periodo de supervivencia previsto ≥ 12 semanas.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada.
• Se debe proporcionar tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) archivado o tejido de biopsia fresco en los 5 años anteriores antes de la primera administración.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de una segunda neoplasia primaria activa en los últimos 2 años, excepto por tumores localizados que se consideran curados y tienen un bajo riesgo de recurrencia, según lo evalúe el investigador.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que ocurran dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio; o necesidad de terapia local (por ejemplo, radioterapia o cirugía) para las metástasis del SNC; o necesidad de terapia con corticosteroides para las metástasis del SNC.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa (EPIN)/inflamación pulmonar que requiera tratamiento con corticosteroides; EPIN/inflamación pulmonar actual; o sospecha de EPIN/inflamación pulmonar que no pueda descartarse mediante pruebas de imagen.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados, o aparición de dichos derrames que requieran drenaje o intervención médica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• No recuperación de los eventos adversos (EA) inducidos por la terapia antitumoral previa (es decir, recuperación al grado 1 o al nivel basal).
• Participación actual en un estudio que involucre fármacos o dispositivos médicos de investigación, o participación en dicho estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Administración de las siguientes terapias antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

1. Terapia citotóxica dentro de las 3 semanas; o fármacos de molécula pequeña dirigidos al tumor (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de las 2 semanas.

2. Inhibidores de puntos de control inmunitarios basados en anticuerpos antitumorales, conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) u otros agentes biológicos antitumorales dentro del período más corto de 5 vidas medias o 4 semanas.

3. Medicinas tradicionales chinas (MTC)/preparados herbales con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas.

4. Radioterapia dentro de las 4 semanas.

• Administración de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) con un inhibidor de la topoisomerasa I (TOP1i) u otro ADC que se dirija a EGFR/cMET.
• Administración de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Administración de los siguientes medicamentos ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

1. Inductor/inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4;

2. Fármacos que se sabe que tienen riesgo de torsade de pointes (TdP);

3. Fármacos asociados con la prolongación del intervalo QTcF (riesgo de TdP equívoco).

• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, cardiomiopatía primaria, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral) o insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación funcional de la Asociación Americana del Corazón \[NYHA\] > Clase II); enfermedad coronaria sintomática que requiere farmacoterapia.
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
• Antecedentes de hipersensibilidad a los ingredientes activos, excipientes inactivos de SIM0610, o fármacos con estructuras o clasificaciones químicas similares a SIM0610.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Para las mujeres en edad fértil (WOCBP), también se excluyen a menos que:

1. El resultado de la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio sea negativo;

2. Utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI) hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Se excluyen los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil a menos que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la firma del FCI hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra condición que pueda aumentar los riesgos relacionados con el sujeto o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para la inclusión en el estudio.