Nanovacuna neoantigénica contra KRAS como terapia adyuvante para el cáncer colorrectal/cáncer de páncreas.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤75 años, con un índice de rendimiento ECOG de 0-1.
• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal o adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente que hayan sido sometidos a resección radical (R0) y hayan completado al menos 4 ciclos de quimioterapia adyuvante postoperatoria.
• Estadio patológico postoperatorio para el cáncer colorrectal es IIIA, IIIB o IIIC. Para el cáncer pancreático, el estadio patológico postoperatorio es I, II o III. El tumor debe albergar al menos una de las siguientes mutaciones puntuales de KRAS: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C o G13D.
• No debe haber evidencia radiológica de recurrencia tumoral o metástasis.
• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios hematológicos: recuento de linfocitos ≥0,5 × 10⁹/L, recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de glóbulos blancos >2,5 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L.
• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios bioquímicos: bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); AST y ALT ≤1,5 × LSN; creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min.
• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de coagulación: INR o TTP ≤1,5 × LSN.
• Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados u otros métodos de control de la natalidad antes de la inclusión y durante todo el ensayo.
• Se ha obtenido el consentimiento informado firmado.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal que presenten inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) o que alberguen mutaciones de BRAF.
• Los pacientes con cáncer pancreático con componentes de tumor neuroendocrino quedan excluidos.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas tratado o tumores epiteliales de la vejiga (Ta y TIS), u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas de forma curativa (al menos 5 años antes de la inclusión).
• Tratamiento previo con vacunas contra el cáncer o cualquier anticuerpo que se dirija a las proteínas correguladoras de las células T (por ejemplo, anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4).
• Pacientes con infección por VIH, VHC o VHB; enfermedad coronaria o asma no controladas; enfermedad cerebrovascular no controlada; o cualquier otra afección que el investigador considere que es motivo de exclusión.
• Pacientes que estén tomando inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (a una dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) y que continúen usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente poco controladas, como: insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; angina inestable; infarto de miocardio en el último año; arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención; QTc >450 ms (hombres); QTc >470 ms (mujeres).
• Función de coagulación anormal (INR >2,0, TP >16 s), tendencia al sangrado o terapia trombolítica o anticoagulante actual. Se permite el uso profiláctico de aspirina a baja dosis o heparina de bajo peso molecular.
• Pacientes con infección activa; fiebre inexplicable ≥38,5 °C dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco; recuento basal de glóbulos blancos >15 × 10⁹/L; o infecciones supurativas y crónicas con heridas que no cicatrizan.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión.
• Abuso de sustancias o factores clínicos, psicológicos o sociales que puedan afectar la prestación del consentimiento informado o la realización del estudio.
• Alergia conocida o sospechada a los fármacos utilizados en la inmunoterapia.
• Incapacidad para someterse a evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
• Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Participación concurrente en otros ensayos clínicos con fármacos de intervención.