Un estudio de fase Ib/III de suvemcitug más FTD/TPI en participantes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

• 1. Confirmado mediante examen histológico y/o citológico como adenocarcinoma de colon o recto metastásico no susceptible de resección;
• 2. Al menos una lesión tumoral medible (RECIST v1.1);
• 3. Previamente recibió quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán; previamente se sometió o no era apto para terapia anti-VEGF. (Para los participantes con RAS de tipo salvaje, previamente se sometió o no era apto para terapia anti-EGFR);
• 4. Cáncer colorrectal metastásico refractario que ha progresado o es intolerante al último tratamiento sistémico;
• 5. Buena función orgánica y de la médula ósea (no se administraron factores de crecimiento hematopoyéticos, transfusión de sangre o plaquetas en los 14 días previos a la prueba de hematología de cribado);
• 6. Estado de mutación de RAS confirmado mediante la prueba de tejido tumoral y/o muestra de sangre.

Criterios de exclusión:

• 1. Tener un segundo cáncer primario activo en los últimos 5 años;
• 2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC que requieran terapia local dirigida al SNC (por ejemplo, radioterapia o cirugía) o tratamiento con corticosteroides en las 2 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio;
• 3. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio;
• 4. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no estén controlados o que hayan requerido drenaje o intervención médica en las 4 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio;
• 5. Recibió terapia inmunosupresora sistémica en las 4 semanas previas a la aleatorización (excluyendo el uso profiláctico o esteroides crónicos a baja dosis [≤20 mg/día de dosis equivalente de prednisona]);
• 6. Actualmente toma o ha tomado recientemente (en los 10 días previos a la primera dosis) aspirina (>325 mg/día);
• 7. Hepatitis B activa o crónica (HBsAg o HBcAb positivo y ADN-HBV ≥2000 UI/mL o ≥10000 copias/mL) o infección por hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo y ARN del VHC ≥ULN);
• 8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 6 meses previos a la primera administración del tratamiento del estudio; enfermedad coronaria sintomática que requiere medicación; arritmia que requiere medicación (excluyendo la fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada); intervalo QTcF >470 ms en estado de reposo; o hipertensión o hipertensión pulmonar no controlada;
• 9. Tendencias hereditarias o adquiridas conocidas a la hemorragia y la trombosis (por ejemplo, hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hipersplenismo, etc.); eventos hemorrágicos clínicamente significativos, eventos trombóticos arteriales o venosos profundos, o trombosis venosa superficial y trombosis venosa intramuscular que requieran intervención en los 6 meses previos a la inscripción;
• 10. Participantes con proteinuria (proteínas en orina >2+ encontradas durante los exámenes de cribado; o proteínas en orina 2+ con cuantificación de proteínas en orina de 24 horas ≥1 g/24 h);
• 11. Participantes con antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) en el mes previo a la inscripción; participantes con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal.