Fruquintinib frente a bevacizumab más quimioterapia en el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico con mutación en los genes RAS (FRU-RAS)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y muestran una buena adherencia al tratamiento.

2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

3. Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado histológica y/o citológicamente.

4. Tipo de mutación RAS.

5. Previamente recibieron quimioterapia basada en fluoropirimidinas (5-fluorouracilo o capecitabina, etc.), oxaliplatino o irinotecán; se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante previa. Si se produce recurrencia o metástasis durante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera como el fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para la enfermedad avanzada.

6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1).

7. Estado funcional ECOG de 0-1.

8. Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas.

9. Pruebas de laboratorio (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores): 1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL; 2) Pruebas de función hepática (AST y ALT ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; si hay metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × LSN); 3) Función renal (creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o tasa de filtrado glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min); 4) Coagulación, razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN; 5) Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de la normalidad (LSN); si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 libre y T4 libre, y se pueden incluir los pacientes con niveles normales de T3 libre y T4 libre.

10. Las mujeres en edad fértil están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces aprobados por la medicina (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos u óvulos) durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio; para los sujetos masculinos cuyas parejas están en edad fértil, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en este estudio;

2. Previamente recibieron tratamiento con un fármaco dirigido de molécula pequeña antiangiogénico, como fruquintinib, etc.;

3. Metástasis cerebrales o leptomeningeas sintomáticas (excepto para aquellos que se hayan sometido a radioterapia local o cirugía para metástasis cerebrales durante más de 6 meses y tengan un control estable de la enfermedad);

4. Presentaron una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión (por ejemplo, que requiera la infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales);

5. Hipertensión que no se pueda controlar adecuadamente con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);

6. Presentaron sangrado activo o trastornos de la coagulación dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión, tenían una tendencia al sangrado o estaban recibiendo terapia trombolítica, y el investigador consideró que no eran aptos para la inclusión;

7. Presentaron enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, incluido infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable. La ecocardiografía mostró una fracción de eyección ventricular izquierda < 50% o presentaban arritmia mal controlada;

8. Presentaron otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inclusión o al mismo tiempo (excepto por el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma cervical in situ);

9. Se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;

10. No pueden tomar medicamentos por vía oral o el investigador consideró que el sujeto tenía una afección que afectaba a la absorción del fármaco;

11. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;

12. Presentaron infecciones graves activas o no controladas: 1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 2) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, VHB ADN positivo (> 1 × 10^4 copias/mL o > 2000 UI/mL); 3) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC ARN positivo (> 1 × 10^3 copias/mL), u otras hepatitis, cirrosis hepática;

13. El análisis de orina indicó proteinuria ≥ 2+, y la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;

14. Otras situaciones que el investigador considere que no son adecuadas para la inclusión en este estudio.