Sonoporación y respuesta del microambiente tumoral en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (≥18 años)
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histopatológicamente
• Programados para resección o ablación hepática en el Rigshospital, o ingresados para recibir tratamiento oncológico debido a metástasis hepáticas colorrectales (MHC) en el Zealand University Hospital
• Presencia de al menos una MHC que pueda ser evaluada y a la que se pueda acceder mediante CEUS
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Cumplir con las condiciones relativas a la fertilidad, el embarazo o la lactancia:

• Las mujeres en edad fértil (MEF) se definen como aquellas que se encuentran en el período desde la menarquia hasta el período posmenopáusico, a menos que estén permanentemente estériles (por ejemplo, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral). La posmenopausia se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
• Las MEF deben utilizar un método anticonceptivo seguro y altamente eficaz (según lo indicado en "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", versión 1.1, sección 4.1, del Grupo de Facilitación y Coordinación de Ensayos Clínicos) durante todo el período del ensayo. En caso de duda sobre el embarazo, se utilizará una prueba de embarazo en suero u orina altamente sensible.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento oncológico sistémico 2 semanas antes de la inclusión
• Tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario (por ejemplo, anti-PD-L1, anti-PD-1 o anti-PD-L2)
• Incapacidad para distinguir de forma fiable la metástasis del estudio de otras metástasis hepáticas mediante CEUS
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (\>10 mg diarios de equivalentes de prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores en las 2 semanas previas a la inclusión. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo de adrenal \> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa o crónica.
• Embarazo o lactancia.
• Tumores primarios confirmados con dMMR positivo
• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio debido a razones psicológicas, sociales o logísticas.
• Contraindicaciones para CEUS:

• Hipersensibilidad conocida a SonoVue® o a cualquier otro agente de contraste para ecografía
• Hipertensión auricular no controlada
• Cortocircuito intracardiaco conocido de derecha a izquierda
• Hipertensión pulmonar grave (SAP \>90 mmHg)
• Síndrome de dificultad respiratoria aguda.
• Hipersensibilidad conocida a los macrogoles
• Enfermedad cardíaca isquémica inestable o síndrome coronario agudo
• Enfermedad pulmonar grave, por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave