NCT07381764
ROMANCE: "Irinotecán más cetuximab en un nuevo ciclo de tratamiento versus trifluridina/tipiracil más bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico molecularmente seleccionado"
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF/HER2)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR este fármaco | 72% | 12.2 | Phase 3 / n=1523 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR este fármaco | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Quimioterapia + Bevacizumab o Anti-EGFR este fármaco | — | — | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.
2. ECOG-PS ≤1.
3. Diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente.
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
5. Estado KRAS/NRAS/BRAFV600E wt del CRC primario o de la metástasis relacionada (evaluación en laboratorio local).
6. Progresión tras la terapia de primera línea previa que incluía un anti-EGFR, con al menos una respuesta parcial ≥ 6 meses.
7. Recibió y progresó tras un tratamiento de segunda línea sin anti-EGFR ni irinotecán.
8. Debe haber transcurrido un intervalo de al menos 4 meses desde el tratamiento previo con anti-EGFR.
9. Refractario a 5-fluorouracilo/capecitabina, irinotecán, oxaliplatino y bevacizumab previos.
10. RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT y HER2 no amplificado en ctDNA en la prueba FoundationOne CDx al inicio del estudio.
11. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
12. Función hematológica adecuada, definida por un recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 109/L con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, un recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 109/L, un recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber recibido transfusiones).
13. Función hepática adecuada, definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (ULN) y niveles de AST y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN para todos los sujetos o niveles de AST y ALT ≤ 5 × ULN (para los sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).
14. Función renal adecuada, definida por una depuración de creatinina estimada > 30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local).
15. No debe existir ninguna contraindicación para los fármacos del estudio.
16. No debe haber recibido tratamiento previo con trifluridina/tipiracil.
17. Las mujeres en edad fértil\* deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección. Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo.
\*Se considera que una mujer está en edad fértil (WOCBP), es decir, es fértil, después de la menarquia y hasta que entra en la menopausia, a menos que esté permanentemente esterilizada. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.
18. Las mujeres en edad fértil o los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o método de doble barrera) durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio, según el criterio del investigador o un asociado designado.
19. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo.
20. Consentimiento informado firmado obtenido antes de la selección.
Criterios de exclusión:
1. ECOG PS ≥2.
2. Recibió más de 2 líneas de tratamiento para la enfermedad metastásica.
3. Tratamiento previo con trifluridina/tipiracil.
4. Estado RAS/BRAF/EGFR/PIK3CAex20/MAP2K1/MET WT y HER2 no amplificado en el análisis de biopsia líquida durante la selección.
5. Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción del carcinoma basocelular y de células escamosas localizado o del cáncer de cuello uterino in situ.
6. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
7. Hipertensión no controlada y antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Hipersensibilidad grave conocida al producto de investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v 5, grado ≥ 3), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada).
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, enfermedad autoinmune activa.
10. Diagnóstico de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
11. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o sangrado gastrointestinal activo en los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Los trastornos psiquiátricos o adictivos impedirían la participación en el estudio.
14. Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen los tratamientos del estudio.
15. Retiro del consentimiento para participar en el estudio.