Inyección de OH2 en combinación con inyección de BS006 para tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con tumores malignos no resecables en estadio III o IV, confirmados por patología y/o citología; como melanoma maligno, tumores de cabeza y cuello, sarcoma de tejidos blandos, tumores hepáticos (carcinoma hepatocelular primario o metástasis hepáticas), tumores del tracto biliar, cáncer de páncreas, cáncer de esófago, cáncer gástrico, etc.
• 2. Ausencia de opciones de tratamiento estándar efectivas, o fracaso o recaída tras tratamientos estándar.
• 3. Pacientes de ambos sexos, de entre 18 y 75 años (inclusive); con un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1; y una esperanza de vida superior a 3 meses.
• 4. Debe haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de las terapias antitumorales previas (incluida la terapia endocrina, la quimioterapia/radioterapia y la terapia dirigida) (excepto la radioterapia para metástasis óseas); para los pacientes tratados con nitrosoureas o mitomicina, debe haber transcurrido al menos 6 semanas desde la interrupción; y debe haberse recuperado de los efectos adversos relacionados con el tratamiento previo hasta el grado 1 o inferior.
• 5. Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor deben haber pasado al menos 4 semanas desde la operación.
• 6. Según los criterios RECIST 1.1, se requiere al menos una lesión diana medible, con una lesión adecuada para la inyección intratumoral. Se define una lesión tumoral medible como aquella que tiene un diámetro máximo ≥10 mm con un grosor de corte de la exploración ≤5,0 mm; para las lesiones de los ganglios linfáticos, un diámetro en el eje corto ≥15 mm.
• 7. No debe haber disfunción grave de los órganos principales.
• 8. Pruebas de laboratorio:

1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 × 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥2,0 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L; recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,8 × 10⁹/L;

2. Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);

3. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN (para pacientes con afectación hepática, TBIL ≤3 × LSN);

4. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ≤5 × LSN;

5. Función de coagulación normal (tiempo de protrombina, APTT y tiempo de trombina ≤1,5 × LSN).

• 9. Las mujeres y sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses después del tratamiento.
• 10. Los sujetos con herpes genital deben haber completado la resolución del herpes durante al menos 3 meses.
• 11. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, con una buena adherencia esperada.

Criterios de exclusión:

• 1. Enfermedades médicas graves concomitantes, incluyendo diabetes no controlada, infecciones graves o úlceras gastrointestinales activas.
• 2. Presencia de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas, incluyendo:

1. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable no controlada con medicación, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, intervalo QT corregido (QTc) en el electrocardiograma (ECG) ≥450 ms en hombres o ≥470 ms en mujeres, o arritmias graves que requieran tratamiento farmacológico (excluyendo la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística);

2. Colocación de un stent cardíaco en los últimos 6 meses;

3. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg.

• 3. Tumores cerebrales primarios no controlados o metástasis cerebrales.
• 4. Metástasis óseas (excepto las metástasis óseas que estén estables y controladas después del tratamiento), o la presencia de metástasis cerebrales activas y clínicamente sintomáticas.
• 5. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años (incluyendo, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, etc., como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia renal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.
• 6. Antecedentes de inmunodeficiencia (positivo para el VIH), u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• 7. Trastornos psiquiátricos o enfermedades infecciosas no controlados. Lesiones que no cumplan con los requisitos de volumen para la inyección intratumoral.
• 8. Pacientes con infección activa por hepatitis B o hepatitis C: aquellos que son HBsAg-positivos o HBcAb-positivos con copias de ADN-VHB detectables (límite inferior de cuantificación: 500 UI/mL); la prueba de ADN-VHB es obligatoria en el cribado de estos pacientes. Los pacientes con una prueba de anticuerpos anti-VHC positiva solo son elegibles si la prueba de PCR de ARN-VHC es negativa.
• 9. Resultado positivo en la prueba del VIH.
• 10. Presencia de infección activa por tuberculosis u otras enfermedades infecciosas que requieran tratamiento sistémico.
• 11. Grandes cantidades de derrame pleural o ascitis acompañadas de síntomas clínicos o que requieran tratamiento sintomático.
• 12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• 13. Uso de, o tratamiento continuo con, otros fármacos experimentales o terapias antivirales dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, excepto que los pacientes con hepatitis B crónica que reciben tratamiento continuo puedan utilizar entecavir, tenofovir disoproxil fumarato o adefovir dipivoxil.
• 14. Participación en otro estudio clínico en los últimos 4 semanas.
• 15. Alergia conocida a los virus del herpes o a cualquier componente del fármaco del estudio.
• 16. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo.