JSKN003 frente al tratamiento elegido por el médico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2-positivo que no habían respondido a oxaliplatino, 5-FU e irinotecán.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico a distancia, con BRAFV600E silvestre, diagnosticado histológicamente o citológicamente, y que no pueda ser sometido a resección quirúrgica.
• Tras el tratamiento con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (como 5-FU, capecitabina) e irinotecán (en los sujetos dMMR/MSI-H también se requiere el fracaso del tratamiento con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1).
• HER2 positivo (definido como IHC 3+ o IHC 2+/FISH +).
• Según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), debe tener al menos una lesión evaluable; las lesiones evaluables no deben haber recibido tratamiento local, como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área previamente tratada también pueden ser objeto de tratamiento si se confirma la progresión).
• ECOG PS de 0-1.
• Se espera una supervivencia ≥ 3 meses.
• Participantes con funciones orgánicas adecuadas.
• Los participantes de ambos sexos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante y al finalizar el estudio, durante 7 meses después de la última dosis. Las participantes de ambos sexos en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis o a la aleatorización.
• Aceptar voluntariamente participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido previamente tratamiento con un ADC anti-HER2 cargado con inhibidores de la topoisomerasa I.
• Participantes con metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal en la evaluación inicial.
• Las toxicidades previas de la terapia antineoplásica no se resolvieron hasta alcanzar una calificación de grado ≤ 1 según CTCAE v5.0.
• Existen manifestaciones clínicas evidentes de anomalías gastrointestinales, que incluyen, entre otras: haber experimentado obstrucción intestinal o síntomas y signos de obstrucción intestinal dentro de los 3 meses anteriores a la administración; haber tenido perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la administración; haber experimentado hemorragia gastrointestinal de grado ≥ 3 según CTCAE dentro de los 3 meses anteriores a la administración, o haber tenido hemorragia gastrointestinal en el mes anterior.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor o a una intervención invasiva dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. O aquellos que planeen someterse a una resección tumoral sistémica o local durante el ensayo.
• Participar en otro ensayo clínico, a menos que se trate de un ensayo clínico observacional (no intervencional) o se encuentre en el período de seguimiento de un ensayo intervencional.
• Participantes que hayan utilizado alguna medicina herbal china o medicina patentada china aprobada por la autoridad reguladora nacional de medicamentos por sus propiedades anticancerígenas en los 14 días anteriores (independientemente del tipo de cáncer); que hayan recibido radioterapia paliativa en los 14 días anteriores a la aleatorización; que hayan recibido tratamiento antitumoral sistémico en los 4 semanas o 5 vidas medias anteriores (lo que sea más corto, pero al menos 2 semanas) a la aleatorización.
• Tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de las sustancias del fármaco o a los excipientes del producto farmacéutico.
• Participantes que tengan infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas 14 días antes de la aleatorización.
• En los 14 días anteriores a la aleatorización, participantes que hayan tenido una situación en la que exista una necesidad incontrolable de drenaje frecuente o intervención médica en la efusión de la cavidad serosa.
• Participante con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN-VHB superior a 500 UI/mL (o 2500 copias/ml) (lo que sea menor); participantes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN-VHC superior a 1000 copias/ml o Límite superior del rango normal (lo que sea menor).
• Tiene actividad o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial en cualquier etapa y/o lesión de la función pulmonar, antecedentes de neumonía intersticial que requiera terapia hormonal, o la imagen no puede descartar una enfermedad pulmonar/neumonía intersticial sospechosa en la evaluación inicial.
• Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
• Antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• En caso contrario, el investigador considera que no es adecuado para el estudio.