NCT07389265
Continuación del tratamiento con cetuximab tras la progresión en primera línea en el cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
Los participantes elegibles son adultos con cáncer colorrectal metastásico que han respondido previamente al tratamiento de primera línea con quimioterapia combinada con un anticuerpo anti-EGFR. Antes de iniciar la terapia, los pacientes se someterán a pruebas moleculares mediante biopsia líquida para confirmar las características del tumor. A continuación, recibirán quimioterapia con cetuximab o bevacizumab cada dos semanas, y se realizará un seguimiento regular de su enfermedad mediante tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM), pruebas de laboratorio y evaluaciones clínicas. Durante el estudio, los pacientes también proporcionarán muestras biológicas para la investigación traslacional.
Este ensayo incluirá a unos 360 pacientes en centros de Italia y España, y está diseñado para proporcionar nuevas pruebas sobre si la continuación del cetuximab más allá del tratamiento de primera línea puede ofrecer un beneficio clínico significativo en comparación con la terapia estándar.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF/HER2)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab este fármaco | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab este fármaco | 20% | 4.3 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab (Doublet) este fármaco | 19.5% | 4.2 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal.
2. Diagnóstico de enfermedad metastásica.
3. Eficacia de una terapia de primera línea que contenga un fármaco anti-EGFR, con una respuesta importante obtenida (es decir, respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1) o una enfermedad estable prolongada (al menos 6 meses).
4. Progresión a la terapia de primera línea.
5. Estado RAS y BRAF salvaje, según el análisis de FFPE de la muestra primaria de cáncer colorrectal y/o de la metástasis relacionada.
6. RAS (exones 2, 3 y 4 de NRAS y KRAS), BRAFV600E, PIK3CA, ECD de EGFR salvajes y HER2 no amplificado en la biopsia líquida en el momento del cribado (según NGS, Foundation/Roche).
7. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (criterios RECIST, versión 1.1).
8. Pacientes de sexo masculino o femenino ≥ 18 años de edad.
9. ECOG Performance Status 0-1.
10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, según los siguientes parámetros:
Médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
Función hepática:
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica \[SGOT\]) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado, en cuyo caso AST y ALT deben ser ≤ 5 x LSN.
Función renal:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento en 24 horas ≥ 50 mL/min.
11. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad\*, debe obtenerse un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
\*Se considera que una mujer tiene potencial de fertilidad (WOCBP), es decir, es fértil, después de la menarquia y hasta que se vuelve postmenopáusica, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanentes incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.
12. Si es mujer y tiene potencial de fertilidad, o si es hombre, debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o método de doble barrera) durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio, según el criterio del investigador o un asociado designado.
13. Consentimiento informado firmado obtenido antes del cribado.
Criterios de exclusión:
1. Cualquier contraindicación para el uso de cetuximab, bevacizumab, irinotecán, 5-FU, oxaliplatino, ácido fólico.
2. Infecciones activas no controladas, coagulación intravascular diseminada activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
3. Antecedentes de malignidades previas o actuales distintos del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.
4. Embarazo (la exclusión debe confirmarse mediante una prueba de beta-hCG).
5. Lactancia.
6. Mujeres fértiles (menos de 2 años después de la última menstruación) y hombres con potencial de fertilidad que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
7. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón (PTCA) con o sin stent en los últimos 12 meses antes de la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación de la NYHA).
8. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica, con la excepción de los betabloqueantes o la digoxina.
9. Alteraciones médicas o psicológicas asociadas con una capacidad restringida para dar el consentimiento o que impidan la realización del estudio.
10. Participación en un estudio clínico o tratamiento con fármacos experimentales dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio.
11. Metástasis cerebrales conocidas o clínicamente sospechosas.
12. Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica.
13. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.
14. Proteinuria marcada (síndrome nefrótico).
15. Deficiencia conocida de DPD (no se requiere un cribado específico).
16. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.
17. Una enfermedad concomitante significativa que, en opinión del médico investigador, impida la participación del paciente en el estudio.
18. Capacidad legal ausente o restringida.
19. Los pacientes con tumores conocidos con dMMR o MSI-H que sean elegibles para la terapia aprobada con inhibidores de puntos de control inmunitarios serán excluidos del ensayo, a menos que la terapia con ICI esté contraindicada o el paciente la rechace. Esto garantiza la coherencia con el estándar de atención actual.