LPM6690176 en combinación con quimioterapia y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en RAS.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado;

2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, tanto hombres como mujeres;

3. Cáncer colorrectal metastásico (CCR) con mutación RAS confirmado histológicamente;

4. Terapias previas para el cáncer colorrectal:

(1) Para los pacientes de la fase 1b: que hayan fracasado o que no toleren la terapia previa de primera línea; (2) Para los pacientes de la fase 2: que no hayan recibido terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico.

5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1; 6. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1; 7. Esperanza de vida ≥ 6 meses; 8. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos; 9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento con el fármaco del estudio y hasta 6 meses después del inicio del producto de investigación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con inestabilidad de microsatélites conocida (MSI-H) o deficiencia de reparación de desajustes (dMMR) que sean candidatos para la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, según lo determine el investigador;

2. Tumores malignos distintos del CCR metastásico en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado;

3. Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos adversos del tratamiento antitumoral previo hasta ≤ Grado 1;

4. Pacientes con derrame en la cavidad corporal que requiera tratamiento local o derrame mal controlado;

5. Metástasis cerebrales sintomáticas, antecedentes de compresión de la médula espinal o metástasis meníngeas;

6. Se sometieron a otra cirugía terapéutica además de la cirugía de diagnóstico, biopsia, drenaje, o se espera que requieran una cirugía importante durante el estudio, o tenían una herida, úlcera o fractura sin curar.

7. Presencia actual o previa de enfermedad concomitante no gastrointestinal no controlada, que incluye, entre otras, infarto de miocardio, angina inestable, injerto de bypass de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, arritmia grave, hipertensión no controlada actual, antecedentes de crisis hipertensiva o enfermedad cerebral hipertensiva, invasión tumoral en los principales vasos sanguíneos, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar intersticial, síndrome de encefalopatía posterior reversible (RPLS), etc.;

8. Presencia actual o pasada de anomalías gastrointestinales significativas, que incluyen, entre otras, úlcera péptica activa, anomalías gastrointestinales clínicamente significativas antes del consentimiento informado, colitis activa, terapia anticoagulante a largo plazo, terapia antiplaquetaria, etc.;

9. Riesgo actual o pasado significativo de hemorragia;

10. Uso de medicamentos o terapias prohibidas dentro del período de tiempo especificado;

11. Antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo;

12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de cualquier producto de investigación;

13. Mujeres embarazadas y en período de lactancia;

14. Otras afecciones que puedan aumentar el riesgo del estudio o interferir con los resultados del estudio, según el criterio del investigador.