Radioterapia de corta duración con preservación de los ganglios linfáticos que drenan el tumor, seguida de inhibidores de PD-1 en el cáncer de recto en estadio II-III con pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, independientemente del sexo.

• La fibrocolonoscopia o el examen rectal digital indican que el borde distal de la lesión se encuentra a 5-10 cm del ano.

• Adenocarcinoma rectal confirmado por patología.

• Los exámenes de imagen (incluida la resonancia magnética pélvica y la tomografía computarizada toracoabdominal) confirman un estadio clínico de II/III (cT3-T4aN0 o cT2-4aN+, MRF (-), sin metástasis a distancia) según el Manual de estadificación del cáncer del AJCC, 8ª edición (2018) (para la estadificación detallada TNM del cáncer de recto).

• Si N+, los ganglios linfáticos metastásicos están limitados a las regiones de drenaje de la arteria mesorrectal y superior, sin metástasis de los ganglios linfáticos pélvicos laterales.

⑥ Confirmado por inmunohistoquímica o pruebas moleculares como deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR) o estable en microsatélites (MSS).

⑦ Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1 (ver el Apéndice 2 para obtener más detalles).

⑧ Cumplimiento de los siguientes criterios de laboratorio: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 10⁹/L; recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; creatinina ≤ 1,0 × el límite superior de la normalidad (LSN), nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1,0 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,5 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; proteína en orina negativa; tiempo de coagulación normal; función tiroidea normal.

⑨ Los pacientes con cáncer de recto primario no deben haber sido sometidos a intervenciones quirúrgicas (excluyendo la formación de ostomía paliativa), quimioterapia u otros tratamientos antineoplásicos desde el momento del diagnóstico hasta la inclusión en el estudio.

⑩ El campo de radiación planificado no debe tener antecedentes de radioterapia previa.

• El paciente acepta voluntariamente participar en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado, demuestra un buen cumplimiento y está dispuesto a cooperar con las visitas de seguimiento y la provisión de datos.

Criterios de exclusión:

• Se excluye el tratamiento previo con inmunoterapias anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4 u otros agentes inmunoterapéuticos en investigación.

• Se excluyen los pacientes con enfermedades autoinmunes graves, incluidas las enfermedades inflamatorias intestinales activas (como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa), la artritis reumatoide, la esclerodermia, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis autoinmune (por ejemplo, la granulomatosis de Wegener), etc.

• Se excluyen los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis infecciosa/no infecciosa activa.

• Se excluyen los pacientes con evidencia clínica o de imagen de obstrucción o perforación intestinal, o aquellos que, a juicio del investigador, tienen un alto riesgo de perforación o hemorragia.

• Se excluye el antecedente de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa y el carcinoma in situ del cuello uterino.

• Se excluyen los pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves, incluidos los accidentes cerebrovasculares, los ataques isquémicos transitorios, el infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión o las enfermedades vasculares significativas (incluidos, entre otros, los aneurismas aórticos que requieren reparación quirúrgica o la trombosis arterial reciente). También se excluyen aquellos con síntomas o afecciones cardíacas mal controladas, como la angina inestable, la insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase II o superior, la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50% en la ecocardiografía o las arritmias graves no controladas con medicación.

• Se excluyen los hallazgos del examen físico, las anomalías de laboratorio o otras afecciones no controladas que, a juicio del investigador, puedan interferir con los resultados del estudio o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento en el paciente.

• Se excluyen las mujeres lactantes o embarazadas. ⑨ Se excluyen los pacientes con enfermedades inmunodeficientes congénitas o adquiridas, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre alogénicas.

⑩ Se excluyen las infecciones activas conocidas por el virus de la hepatitis B (VHB), la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o la tuberculosis activa.

⑪ Se excluyen los pacientes con el uso concurrente de otros inmunomoduladores, agentes quimioterapéuticos, otros fármacos en investigación o que requieran terapia con corticosteroides a largo plazo.

⑫ Se excluyen los pacientes con trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o problemas sociales que puedan afectar al cumplimiento, según lo determine el médico.

⑬ Se excluyen los pacientes con alergias o contraindicaciones a los fármacos en investigación.