Inmunoterapia neoadyuvante y tratamiento conservador de órganos en pacientes con cáncer de colon en estadio I-III con dMMR.

El ensayo RESET C2 tiene como objetivo introducir un tratamiento que preserve los órganos o una estrategia de observación y espera (WW) en pacientes con cáncer colorrectal localizado con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) mediante el uso de pembrolizumab neoadyuvante. Los pacientes se dividirán en cuatro grupos de tratamiento en función de sus riesgos quirúrgicos y oncológicos. Cada grupo proporcionará diferentes regímenes de inmunoterapia neoadyuvante con distinta intensidad. A los pacientes que presenten una respuesta completa en los procedimientos de reevaluación de la enfermedad se les ofrecerá un manejo no quirúrgico, mientras que aquellos que no presenten una respuesta completa se someterán a cirugía ± quimioterapia adyuvante, según el estándar de atención. Se continuará con un protocolo de observación y espera con un seguimiento regular de la enfermedad durante el período de supervivencia. En caso de recurrencia, se ofrecerá cirugía y/o la terapia oncológica adecuada, según lo determine un equipo multidisciplinario. Se trata de un ensayo nacional, no aleatorizado, iniciado por los investigadores, que incluye a pacientes de 13 hospitales de Dinamarca. La justificación, el diseño y las métricas de respuesta clínica se derivan del estudio RESET C (NCT05662527), que demostró la eficacia, la seguridad y la viabilidad del pembrolizumab neoadyuvante en esta cohorte.