Terapia con células CAR-NK alogénicas dirigidas a un único objetivo o a objetivos duales, guiada por biomarcadores, para tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años.
• Tumor sólido avanzado/irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, que haya recidivado/progresado tras la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar disponible.
• Positividad del antígeno diana según el menú de antígenos diana del protocolo, basada en:

biopsia tisular y/o plataforma de biopsia líquida (según se define en el manual del laboratorio).

• Reglas de asignación de brazo:
• Brazo A: ≥1 antígeno que cumpla el umbral de "positivo".
• Brazo B: ≥2 antígenos que cumplan el umbral de "positivo".
• Estado funcional ECOG de 0-1 (o 0-2).
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Función orgánica adecuada (hematológica, renal, hepática, cardíaca) dentro de los límites definidos en el protocolo.
• Disposición a someterse a extracciones de sangre y biopsias requeridas (cuando sea médicamente factible).
• Prueba de embarazo negativa para las participantes en edad fértil; acuerdo con el uso de anticoncepción eficaz durante y después del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia celular modificada genéticamente (p. ej., CAR-T, CAR-NK) dentro de un período de eliminación definido.
• Infección activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos; VIH conocido no controlado; HBV/HCV activo con carga viral detectable (según la política local).
• Metástasis activas en el SNC que requieran esteroides en aumento o intervención urgente (puede permitirse la enfermedad del SNC tratada y estable).
• Enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica o esteroides sistémicos crónicos por encima del umbral del protocolo.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio reciente, arritmia inestable), enfermedad pulmonar no controlada u otra comorbilidad grave que aumente el riesgo.
• Cirugía mayor o terapia antineoplásica demasiado cercana a la linfodepleción (período de eliminación definido en el protocolo).
• Embarazo o lactancia.