NCT07413146
Quimioterapia neoadyuvante con CAPEOX frente a cirugía inicial en cáncer colorrectal localmente avanzado con niveles elevados de CEA: un ensayo clínico aleatorizado, abierto y de un solo centro.
Descripción
* ¿Una estrategia de tratamiento que implique la administración de CAPOX neoadyuvante seguida de cirugía mejora la supervivencia libre de enfermedad a 2 años en comparación con la cirugía inicial seguida de la quimioterapia adyuvante estándar?
* ¿El estado de MRD de ctDNA postoperatorio y su dinámica longitudinal predicen la supervivencia libre de enfermedad a 2 años?
* ¿La combinación de ctDNA-MRD con el inmunoscore mejora la estratificación del riesgo pronóstico para la recurrencia más allá de cada biomarcador por sí solo?
Los participantes:
* Se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1 (N=100) a una de dos vías de tratamiento:
* Brazo A: CAPOX neoadyuvante × 4 ciclos → cirugía curativa (se planifica R0) → manejo postoperatorio según la práctica estándar
* Brazo B: Cirugía curativa inicial → quimioterapia adyuvante estándar postoperatoria según las guías → seguimiento de rutina
* Se someterán a evaluaciones basales antes del inicio del tratamiento, que incluirán la extracción de sangre, la colonoscopia, la secuenciación de última generación del tumor primario (para el desarrollo de un ensayo personalizado de ctDNA-MRD) y las pruebas de inmunoscore; todo ello se proporcionará de forma gratuita como parte del estudio.
* Proporcionarán muestras de sangre postoperatorias para las pruebas de ctDNA-MRD aproximadamente a los 7 días y a los 30 días después de la cirugía (antes del inicio de la terapia adyuvante, si corresponde).
* Durante el seguimiento, proporcionarán muestras de sangre seriadas cada 3 meses, en línea con las visitas de seguimiento de rutina, para repetir el análisis de ctDNA-MRD.
* Recibirán el seguimiento postoperatorio estándar (incluidas las pruebas de imagen y las evaluaciones clínicas) durante 2 años, y todas las evaluaciones exigidas por el estudio estarán cubiertas por el ensayo.
Este ensayo integra la intervención clínica con un perfilado exhaustivo de biomarcadores para determinar si la terapia sistémica temprana altera la dinámica de la MRD y mejora los resultados en el cáncer de colon de alto riesgo con niveles elevados de CEA.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios:
Edad de 18 a 70 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado por escrito. Estado funcional ECOG de 0-1, sin deterioro en las 2 semanas previas a la inclusión; esperanza de vida prevista ≥12 semanas.
Adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente, no MSI-H/dMMR, con estadio patológico (AJCC/UICC TNM, 8ª edición) de:
Estadio II de alto riesgo o estadio III. Las características de estadio II de alto riesgo incluyen: T4, histología pobre/indiferenciada (grado alto; excluyendo MSI-H), invasión linfovascular, invasión perineural, obstrucción intestinal preoperatoria o perforación tumoral, márgenes positivos/desconocidos, márgenes de resección insuficientes, <12 ganglios linfáticos examinados o brotamiento tumoral de alto grado.
Localización tumoral consistente con cáncer de colon: margen tumoral distal ≥12 cm desde el borde anal en la endoscopia preoperatoria.
Nivel sérico basal de CEA >5 ng/mL antes del tratamiento. No hay evidencia de metástasis a distancia (metástasis en órganos distantes y/o ganglios linfáticos distantes) según la evaluación clínica exhaustiva.
Capacidad para proporcionar los datos clínicos necesarios para la recolección de datos del estudio. Capacidad para proporcionar tejido tumoral fresco adecuado de la endoscopia y/o cirugía para WES/NGS con el fin de desarrollar un panel de ctDNA MRD individualizado, y capacidad para proporcionar las muestras de sangre necesarias para las pruebas de ctDNA (basal, postoperatorio ~día 7, postoperatorio ~día 30).
Candidato para resección R0 con intención curativa. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa del protocolo, incluidas las visitas de seguimiento periódicas y los tratamientos necesarios, y proporciona el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
Los participantes serán excluidos si se aplica alguno de los siguientes:
Tumor maligno previo o concurrente. Cualquier comorbilidad grave que, a juicio del investigador, pueda afectar significativamente el seguimiento o la supervivencia a corto plazo.
Cualquier otra afección médica o circunstancia social/psicológica que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para el estudio.
Tumor MSI-H/dMMR. Evidencia de enfermedad metastásica por patología, evaluación clínica o imagen, incluidas lesiones distantes aisladas, enfermedad a distancia o metástasis intraperitoneal no contigua.
Múltiples cánceres de colon primarios. Se sometió a cirugía abierta en un sitio no colónico dentro de los 14 días previos a la inclusión. Incapaz de proporcionar el tejido tumoral necesario para WES/NGS o el desarrollo de un panel de MRD personalizado, fallo en la personalización del panel de MRD personalizado o incapaz de proporcionar las muestras de sangre necesarias (basal, postoperatorio ~día 7, postoperatorio ~día 30).
Antecedentes de transfusión de sangre dentro de las 2 semanas previas a la cirugía o de forma intraoperatoria.
Incapaz de someterse a una TC o resonancia magnética con contraste para el seguimiento clínico de rutina. Fiebre ≥38 °C en los últimos 7 días, o infección activa clínicamente significativa (incluida la tuberculosis activa), o infección fúngica/bacteriana/viral activa que requiera terapia sistémica.
Reserva de médula ósea o función orgánica inadecuada que cumpla con alguna de las siguientes alteraciones de laboratorio (dentro de la semana previa a la prueba sin tratamiento correctivo):
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10⁹/L Plaquetas < 90 × 10⁹/L Hemoglobina < 90 g/L (<9 g/dL) ALT > 3 × LSN AST > 3 × LSN o bilirrubina total > 1,5 × LSN Creatinina > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 45 mL/min (Cockcroft-Gault) Albúmina < 28 g/L Embarazada o en período de lactancia, o planea quedar embarazada durante el período del estudio. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, indique que el participante no debe participar.