Un estudio de fase I/II de ABSK141 en pacientes con tumores sólidos avanzados (ABSK141-101)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de la evaluación inicial.

2. Pacientes de sexo masculino o femenino de 18 años o más.

3. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente.

Para las cohortes de ampliación en la fase de escalada:

1. Los pacientes deben tener los siguientes tumores sólidos que alberguen la mutación KRAS G12D:

1. Cáncer colorrectal (CCR);

2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);

3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP);

2. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

Para la fase de ampliación:

1. Los pacientes deben tener los siguientes tumores sólidos que alberguen la mutación KRAS G12D:

1. Cáncer colorrectal (CCR);

2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);

3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP);

4. Otros tumores sólidos;

2. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

Para la fase II:

1. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por examen histológico, cuyo padecimiento ha progresado después del tratamiento estándar o que son intolerantes al tratamiento estándar, o para los cuales actualmente no existe un tratamiento estándar.

2. Los pacientes deben tener los siguientes tumores sólidos que alberguen la mutación KRAS G12D:

1. Cáncer colorrectal (CCR);

2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP);

3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP);

4. Otros tumores sólidos;

3. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible según RECIST 1.1.

4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

5. Función orgánica y función de la médula ósea adecuadas, según lo indicado por las siguientes evaluaciones de cribado realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Para los pacientes que participan en la exploración del efecto de los alimentos:

(1) deben ser capaces de consumir una comida estandarizada, rica en grasas y calorías, en un plazo de 30 minutos;

(2) deben ser capaces de ayunar durante 10 horas.

Criterios de exclusión:

1. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto de investigación.

2. (Para las cohortes de ampliación y la fase de ampliación) Pacientes que previamente recibieron un inhibidor de KRAS G12D experimental, un inhibidor pan- o multi-RAS, o que recibieron terapia previa con cualquier terapia dirigida directamente a RAS.

3. Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo.

4. Incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, o obstrucción intestinal parcial o completa. Si alguna de estas condiciones existe, el centro debe consultar con el patrocinador para determinar la elegibilidad del paciente.

5. Terapia antitumoral previa, incluido quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida molecularmente u otros fármacos de investigación, recibida ≤2 semanas o ≤5 vidas medias (lo que sea más corto), radioterapia y terapia con anticuerpos recibida ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que todas las heridas quirúrgicas deben estar cicatrizadas y libres de infección o dehiscencia.

7. Toxicidades previas por quimioterapia, radioterapia y otras terapias contra el cáncer, incluida la inmunoterapia, que no han remitido a una gravedad ≤1 (CTCAE v5.0).

8. Los pacientes no deben usar inhibidores de la bomba de protones durante al menos 7 días antes de la primera dosis de ABSK141 y durante el tratamiento con ABSK141.

9. Inhibidores de P-gp e inhibidores potentes de CYP3A durante 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, y para los inductores de CYP3A durante 2 semanas o 5 vidas medias.

10. Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC).

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides sistémicos.

12. Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.

13. Cohortes de CPCNP: Paciente previamente identificado como portador de una mutación causante (según el estándar de atención o las pautas locales) y que no ha recibido ninguna terapia dirigida, por ejemplo: mutación de EGFR, reordenamiento de ALK, mutación de KRAS G12C, fusión del gen NTRK1/2/3, fusión de RET, mutación de exclusión del exón 14 de MET, mutación de BRAF V600E, reordenamiento de ROS1, etc.

14. Enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocida o prueba positiva para el anticuerpo HIV 1/2.

15. Exclusión de infección por hepatitis.

16. Pacientes con ascitis o derrame pleural refractarios/no controlados.

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

18. Se niegan a utilizar métodos altamente eficaces de anticoncepción durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

19. Hombres sexualmente activos que se niegan a utilizar un preservativo durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco y durante 5 vidas medias consecutivas del compuesto más 60 días después de suspender el fármaco del estudio.

20. Vacunación con una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto la administración de vacunas inactivadas.

21. Cirugía mayor programada durante el tratamiento del estudio.

22. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa.