Estudio de fase I de SYS6043 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

Principales:

• Edad ≥18 años (en la fecha de la firma del ICF).
• Tumores sólidos avanzados/irresecables o metastásicos confirmados por histología o citología, recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento sistémico estándar, y deben ser intolerantes al tratamiento estándar o no tener disponible ningún tratamiento estándar.
• Tener al menos una lesión medible, según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST V1.1). Los participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que solo presenten metástasis óseas serán evaluados mediante discusión con el médico responsable del patrocinador, antes de determinar si pueden ser incluidos.
• Esperanza de vida prevista de ≥3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0-1 y sin empeoramiento de la puntuación en los 28 días previos a la inclusión.
• LVEF ≥50%, según lo demostrado por ecocardiografía o MUGA en los 28 días previos a la inclusión.

Criterios de exclusión:

Principales:

• Tratamiento previo dirigido a B7-H3.
• Tratamiento previo con terapia dirigida con anticuerpo conjugado a un inhibidor de la topoisomerasa (por ejemplo, trastuzumab deruxtecan).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]) o antecedentes de arritmia grave que requiera tratamiento.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos a la inclusión.
• Basado en los resultados de tres electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, el intervalo QT medio (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia tanto para hombres como para mujeres está prolongado a >470 ms.
• Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir los medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, EPI/neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el pasado), o que actualmente presente enfermedad pulmonar intersticial, o que se sospeche que padece tales enfermedades a través de exámenes de imagen durante el cribado.
• Antecedentes de trastornos pulmonares subyacentes, incluyendo, entre otros, embolia pulmonar en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, asma grave, EPOC grave, enfermedad pulmonar restrictiva y otras lesiones pulmonares clínicamente significativas o que requieran oxígeno suplementario.
• Cualquier enfermedad autoinmune, trastorno del tejido conectivo o enfermedad inflamatoria que afecte a los pulmones, registrada o sospechada durante el cribado (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.).
• Presencia de infección no controlada que requiera la inyección intravenosa de antibióticos, antivirales o antifúngicos.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, o infección por el virus de la hepatitis C en el cribado (prueba de anticuerpos contra el VHC positiva y niveles de ARN del VHC superiores al límite inferior de cuantificación o 1000 copias/mL (el que sea menor); anticuerpos contra el VIH positivos o anticuerpos contra la sífilis positivos (con confirmación).
• HBsAg positivo y ADN-VHB por encima del límite inferior de cuantificación o 1000 copias/mL (500 UI/mL) (el que sea menor). Tumor hepático: para los participantes con metástasis hepáticas e infección por el VHB, el ADN-VHB debe ser <2000 UI/mL antes de la primera dosis. Los participantes que sean HBsAg positivos y/o ADN-VHB positivos deben recibir al menos 2 semanas de tratamiento antiviral contra el VHB antes de la primera dosis y deben estar dispuestos a continuar el tratamiento durante el estudio.
• Mujeres lactantes (también se excluirá a las mujeres que estén dispuestas a interrumpir temporalmente la lactancia materna) o mujeres cuyo embarazo se confirme mediante una prueba de embarazo en los 7 días previos a la inclusión.
• Presencia de compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales clínicamente activas, y/o metástasis meníngeas, definidas como no tratadas, sintomáticas o que requieran corticosteroides o anticonvulsivos.