Nanopartículas de carbono cargadas con hierro en el tratamiento de tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI), estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo;

2. Ser hombre o mujer de entre 18 y 80 años de edad (incluido el valor límite) en el momento de la firma del FCI;

3. Estadio Ib: pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por histología o citología, y la terapia estándar actual es ineficaz (progresión de la enfermedad después del tratamiento o el tratamiento no es tolerado) o no existe un tratamiento estándar eficaz, como sarcoma de tejidos blandos, cáncer de tiroides refractario, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer de cuello uterino, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de hígado, cáncer de las vías biliares, cáncer de riñón, cáncer de próstata, cáncer de vulva, etc.; Nota: Los sujetos con tumores sólidos avanzados cuya enfermedad progresa debido a la falta de terapia estándar por cualquier motivo, o tumores sólidos avanzados cuya enfermedad ha progresado después de recibir el primer ciclo de terapia estándar para tipos de tumores que no son sensibles a las terapias estándar existentes (por ejemplo, cáncer de páncreas, cáncer de tiroides indiferenciado, sarcoma, etc.) pueden ser incluidos.

4. Tener al menos una lesión medible según RESICT v1.1, y la lesión no debe haber sido sometida previamente a radioterapia (a menos que la lesión haya progresado claramente después de la radioterapia) y no debe haber sido sometida a una biopsia de tejido dentro de los 7 días previos al cribado;

5. Tener lesiones que puedan ser inyectadas (como inyección directa o inyección asistida por instrumentos de imagen médica), que, a juicio del investigador, sean adecuadas para inyecciones intratumorales repetidas;

6. La puntuación ECOG dentro de los 7 días previos a la primera dosis debe ser de 0-1 punto;

7. Se espera una supervivencia ≥ 3 meses;

8. Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) causadas por la terapia previa deben haberse resuelto hasta el grado 1 y por debajo según los criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes del cribado (alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 o inferior, etc., excepto por las toxicidades que el investigador considere que tienen un bajo riesgo para la seguridad);

9. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;

10. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, tener una función hematológica y orgánica adecuada con pruebas de laboratorio que cumplan con los siguientes criterios:

Hematología: No haber recibido tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio de hematología, y tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; No haber recibido tratamiento con transfusión de plaquetas o interleucina-11 (IL-11) o inyección de trombopoyetina humana recombinante antes del examen de laboratorio hematológico, y tener un recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L; No haber recibido transfusión de sangre o eritropoyetina dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio de hematología, y tener hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN) o 50 mL/min (solo Cr) calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (Cr) 50 mL/min (solo Cr ≥ 1,5 × LSN). 1. Calcular Ccr cuando Cr > LSN); Función hepática: TBIL ≤ 1,5 × LSN (3,0 × LSN para sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas);

AST, ALT y ALP ≤ 3 × LSN, y los sujetos con metástasis hepáticas o metástasis óseas confirmadas deben cumplir con las siguientes condiciones:

Sujetos con metástasis hepáticas confirmadas: AST y ALT ≤ 5 × LSN; Sujetos con metástasis óseas confirmadas: ALP ≤ 5 × LSN; albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL; Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) y aPTT ≤ 1,5 × LSN; Nota: Se permite que los sujetos que reciben medicación anticoagulante prolonguen su RNI, TP y aPTT si la lesión inyectada está en la piel y/o el tejido subcutáneo, porque el sangrado excesivo puede controlarse aplicando presión directa, a discreción del investigador; Se recomienda que los sujetos que reciben terapia anticoagulante interrumpan la medicación anticoagulante durante al menos 1 semana antes de la inyección de lesiones profundas, a discreción del investigador.

11. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y un compromiso con el uso de métodos anticonceptivos adecuados y eficaces o la abstinencia durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento con el fármaco del estudio. Además, las mujeres no deben estar amamantando.

Nota: MEF se define como mujeres no posmenopáusicas que han tenido la menarquia pero que aún no se han sometido a una cirugía de esterilización (histerectomía o salpingectomía bilateral). Se define la posmenopausia como el cumplimiento de cualquiera de las siguientes condiciones: (1) ooferectomía bilateral previa; (2) Edad ≥ 60 años; (3) Edad < 60 años y han estado sin menstruación durante 12 meses o más sin quimioterapia y tomando tamoxifeno, toremifeno y terapia de supresión de la función ovárica; (4) Si se está tomando tamoxifeno o toremifeno y < 60 años, los niveles de FSH y estradiol plasmático deben estar en el rango posmenopáusico.

La terapia de reemplazo hormonal (TRH) puede suprimir artificialmente los niveles de FSH en las mujeres y puede requerir un período de suspensión para volver a los niveles fisiológicos de FSH. La duración del período de suspensión es uno de los efectos del tipo de TRH. Se recomienda la siguiente duración del período de suspensión como guía, y el investigador debe juzgar los resultados del nivel sérico de FSH por sí mismo.

Preparaciones hormonales vaginales (anillos, cremas, geles) durante al menos 1 semana; preparación transdérmica durante al menos 4 semanas; preparación oral durante al menos 8 semanas; otras preparaciones parenterales pueden requerir un período de suspensión de hasta 6 meses. Si el nivel sérico de FSH > 40 mUI/mL durante el período de suspensión, se puede considerar a una mujer posmenopáusica.

12. Los hombres se comprometen a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y eficaces o a abstenerse durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento con el fármaco del estudio. Además, los hombres deben aceptar no donar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no pueden participar en este estudio clínico:

1. Enfermedades previas o actuales con metabolismo anormal del hierro (excepto para los sujetos con anemia por deficiencia de hierro), como talasemia, enfermedad de habas (deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos), etc.;

2. Signos de perforación de las vísceras huecas en el sitio de inyección previo o actual;

3. Sitio de inyección previo o actual con desgarro local de la piel, enrojecimiento, hinchazón, necrosis, sangrado, etc., que afecte a la inyección de los fármacos del estudio;

4. Quimioterapia sistémica, terapia dirigida, terapia biológica antitumoral o inmunoterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; Radioterapia previa dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (con la excepción de la radioterapia del sistema nervioso central [SNC], que requiere un período de suspensión de ≥ 28 días); Recibió medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;

5. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas (excepto por cirugías menores realizadas dentro de 1 semana y recuperación completa);

6. Metástasis cerebrales no tratadas o activas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa u otra evidencia de que las metástasis cerebrales o de la médula espinal del sujeto no están controladas (excepto para aquellos que han sido tratados y tienen síntomas estables, han estado estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis en las pruebas de imagen y no tienen evidencia de edema cerebral, y no requieren terapia con glucocorticoides);

7. Hipertensión no controlada o mal controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);

8. Dolor tumoral no controlado;

9. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez/mes o con más frecuencia);

10. Malignidad activa dentro de los 5 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer de útero en estadio I, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma in situ de la mama que ha recibido terapia curativa;

11. Vacunación con una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio; Nota: Las vacunas antigripales inyectables de temporada suelen ser vacunas inactivadas contra la gripe y están permitidas; sin embargo, la vacuna antigripal intranasal es una vacuna atenuada viva y no está permitida.

12. Aquellos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;

13. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (cuantificación del ADN del VHB > 500 UI/mL), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo del VHC positivo y reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ARN del VHC que excede el LSN), anticuerpo anti-VIH positivo. Aquellos que cumplan alguno de los elementos anteriores;

14. Infección crónica o activa grave (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica antes del inicio del tratamiento del estudio; Nota: Se permite que los sujetos con hepatitis viral reciban terapia antiviral.

15. Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses previos a la inscripción. Antecedentes de taquicardia ventricular o torsade de pointes. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio agudo, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (clasificación de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York, consulte el Apéndice 5 para obtener más detalles), angina inestable o arritmia cardíaca que requiera tratamiento que haya ocurrido dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los sujetos con arritmias que reciben medicamentos antiarrítmicos y tienen un ritmo cardíaco controlado en el ECG de cribado pueden ser inscritos.

16. Tiene un trastorno psiquiátrico activo (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.);

17. Los sujetos que se sabe que son alérgicos o intolerantes al ingrediente activo o excipiente del fármaco del estudio;

18. Ha participado en otros estudios clínicos intervencionistas dentro de las 3 semanas previas al inicio de la administración del tratamiento del estudio (calculado a partir del primer día después de la última dosis del estudio anterior, excepto para aquellos que no han utilizado fármacos intervencionistas o dispositivos médicos de investigación);

19. Otras condiciones que el investigador considere que no son adecuadas para la participación en este ensayo.