Un estudio clínico de iparomlimab y tuvonralimab en combinación con bevacizumab y un régimen de CAPOX/mCAPIRI alternado cada tres semanas como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado irresecable.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años;
• 2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado, no operable, confirmado histológica o citológicamente;
• 3. Sin tratamiento sistémico previo;
• 4. ECOG PS ≤2;
• 5. Esperanza de vida ≥3 meses;
• 6. Estado MSS/MSI-L;
• 7. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;
• 8. Sin quimioterapia sistémica u otra terapia sistémica previa, o solo recibió quimioterapia adyuvante con progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento;
• 9. Reserva adecuada de la función orgánica, con parámetros hepáticos, renales y hematológicos específicos, según se indica a continuación:

1. Recuento de glóbulos blancos ≥3,5 × 10⁹/L

2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L

3. Hemoglobina ≥100 g/L

4. Plaquetas ≥80 × 10⁹/L

5. Enzimas hepáticas séricas ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) en pacientes sin metástasis hepáticas

6. Enzimas hepáticas séricas ≤5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas

7. Bilirrubina sérica ≤1,5 × LSN

8. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN

• 10. Sin antecedentes de otras neoplasias malignas;
• 11. Participación voluntaria en este estudio con consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• 1. Hipersensibilidad previa a alguno de los fármacos del estudio;
• 2. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento sistémico, incluyendo, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea, asma que requiera intervención con broncodilatadores;
• 3. Presencia de lesiones no medibles (p. ej., derrame pleural/ascitis, linfangitis carcinomatosa, afectación hepática difusa, metástasis óseas);
• 4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 5. Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas o trastornos psiquiátricos que impidan una expresión precisa de los síntomas subjetivos;
• 6. Insuficiencia de órganos vitales;
• 7. Afecciones que afecten a la absorción/distribución/metabolismo/excreción de los fármacos (p. ej., convulsiones, enfermedades del sistema nervioso central, deterioro cognitivo debido a trastornos psiquiátricos, diarrea crónica, caquexia, etc.);
• 8. Pacientes con obstrucción intestinal completa o incompleta;
• 9. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia de alto riesgo no controlada, angina que requiera medicación, antecedentes de enfermedad valvular cardíaca definida, infarto de miocardio grave, hipertensión refractaria);
• 10. Infección activa que requiera tratamiento sistémico;
• 11. Antecedentes conocidos de infección por VIH;
• 12. Antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
• 13. Otras afecciones que el investigador considere que no son adecuadas para la inclusión en el estudio.