Radioterapia a dosis bajas para sensibilizar a pucotenlimab más CAPEOX en el tratamiento del cáncer colorrectal localmente avanzado con pMMR.

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad de 18 a 75 años en el momento de la inclusión.
• Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente.
• Tumor localizado a menos de 10 cm del borde anal, según se evalúe mediante endoscopia o imagen.
• Enfermedad localmente avanzada, definida como estadio clínico T2N+ o T3-T4a (cualquier N) según la resonancia magnética (RM) pélvica.
• Estado de reparación del desajuste competente (pMMR) o estado tumoral microsatelitalmente estable (MSS) confirmado por inmunohistoquímica o pruebas moleculares.
• No evidencia de metástasis a distancia en la imagen preoperatoria, incluyendo tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis.
• Margen de resección circunferencial (CRM) ≥2 mm y sin afectación de la fascia mesorrectal en la RM basal.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.
• Función orgánica adecuada, según se define por:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN
• Depuración de creatinina ≥50 mL/min
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante un período definido en el protocolo después de la última dosis.
• Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante un período definido en el protocolo después de la última dosis.

Criterios de exclusión

• Enfermedad clínica T4b, definida como invasión tumoral en órganos o estructuras adyacentes en la imagen basal.
• Margen de resección circunferencial (CRM) <2 mm o afectación definitiva de la fascia mesorrectal en la RM basal.
• Evidencia de metástasis a distancia fuera de la pelvis.
• Radioterapia pélvica o abdominal previa.
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios u otra terapia sistémica contra el cáncer para el cáncer de recto.
• Enfermedad autoinmune activa o en el historial que requiera tratamiento sistémico, excepto las afecciones que se consideran de bajo riesgo de recurrencia (por ejemplo, vitíligo, asma infantil resuelta).
• Uso continuo de terapia inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides equivalentes a >10 mg/día de prednisona, dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección activa por el virus de la hepatitis B con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y alta carga viral, o infección por el virus de la hepatitis C que requiera tratamiento.
• Infección activa no controlada u otra afección médica grave que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio.
• Historial de otra neoplasia en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, el carcinoma cervical in situ u otras neoplasias con riesgo insignificante de recurrencia.
• Hipersensibilidad o alergia conocida a pucotenlimab, oxaliplatino, capecitabina o cualquiera de sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio.