Quimiorradioterapia neoadyuvante más tislelizumab, con o sin Probio-M9, en cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• ECOG 0-2
• Adenocarcinoma rectal confirmado por biopsia
• Margen tumoral distal a 10 cm del borde anal
• Sin metástasis a distancia
• Estadio clínico II o III según la resonancia magnética (se excluye T4b)
• Diámetro máximo del tumor rectal ≥ 10 mm en la tomografía computarizada o resonancia magnética basal (lesión medible según RECIST 1.1)
• Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio
• Disposición para proporcionar muestras de sangre y tejido con fines de investigación
• Sin tratamiento antitumoral previo (p. ej., radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia herbal)
• Sin antecedentes de trastornos del sistema inmunitario (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis sistémica, esclerodermia, pénfigo, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, anemia hemolítica autoinmune, enfermedad tiroidea autoinmune, colitis ulcerosa, infección por VIH, etc.)
• Sin disfunción significativa de los órganos principales (corazón, pulmón, hígado, riñón)
• Sin ictericia ni obstrucción gastrointestinal
• Sin infección aguda o en curso
• Función hematológica y bioquímica adecuada, que incluya:

• Neutrófilos ≥ 1,5 × 10\^9/L
• Hemoglobina ≥ 80 g/L
• Plaquetas ≥ 100 × 10\^9/L
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• ALT y AST ≤ 2,5 × LSN
• Sin trastornos psiquiátricos o sociales que puedan interferir con la participación en el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el inicio del estudio hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de múltiples cánceres primarios o tumores malignos concomitantes distintos del cáncer de recto
• Recepción de cualquier tratamiento antitumoral (p. ej., cirugía, quimioterapia, radioterapia u otras terapias sistémicas) en los últimos 5 años
• Antecedentes de cirugía mayor reciente
• Condiciones que puedan afectar la absorción gastrointestinal de capecitabina (p. ej., incapacidad para tragar, náuseas o vómitos persistentes, diarrea crónica)
• Enfermedades concomitantes graves o no controladas de cualquier tipo
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio
• Esperanza de vida estimada ≤ 5 años debido a cualquier causa
• Trasplante de órganos o médula ósea planificado o previo
• Uso de terapia inmunosupresora o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores en el plazo de 1 mes previo a la inscripción
• Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central que puedan afectar la capacidad para proporcionar el consentimiento informado o afectar el cumplimiento de la medicación oral (a criterio del investigador)
• Otras condiciones que puedan interferir con los resultados del estudio o provocar la interrupción prematura del tratamiento del estudio (p. ej., alcoholismo o abuso de drogas)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el período de tratamiento