Células CAR-NK de doble diana para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado, seleccionando a los pacientes en función de biomarcadores.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado, irresecable o metastásico, que ha progresado tras las terapias estándar, es intolerante a ellas o no cumple los requisitos para recibirlas.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 (a menos que se trate de pacientes con enfermedad residual mínima (ERM) o en cohortes post-resección, en cuyo caso se planificará una modificación posterior del protocolo).
• Coexpresión tumoral de antígenos que cumpla con los umbrales del laboratorio central para uno de los siguientes pares: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 o GUCY2C+HER2.
• ECOG de 0-1.
• Función orgánica adecuada (hematológica, renal, hepática y cardíaca), según se define en el protocolo.
• Recuperación a Grado ≤1 de las toxicidades previas relacionadas con la terapia (excepto neuropatía o alopecia de Grado 2 estable).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante un período definido en el protocolo después de la infusión de células.

Criterios de exclusión:

• Infección activa no controlada (incluida la infección por VHB/VHC no controlada) o infección conocida por VIH no controlada.
• Metástasis activas en el SNC que sean sintomáticas o requieran el uso de esteroides en dosis crecientes. (Se puede permitir la participación de pacientes con enfermedad estable en el SNC tratada, según lo especificado en el protocolo).
• Terapia celular modificada genéticamente previa (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) en los últimos 6 meses, o cualquier terapia previa que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de toxicidad grave.
• Enfermedad autoinmune clínicamente significativa que requiera inmunosupresión sistémica en los últimos 6 meses.
• Terapia antitumoral concurrente (distinta de la terapia de transición permitida en el protocolo) durante el período de evaluación de la toxicidad máxima (DLT).
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio reciente, arritmia no controlada), enfermedad pulmonar no controlada u otra comorbilidad grave que aumente el riesgo.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la quimioterapia del estudio (fludarabina/ciclofosfamida) o a los medicamentos de soporte requeridos.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la participación en el estudio, la monitorización de la seguridad o la interpretación de los resultados.