NCT07467590
Combinación de radioterapia en dosis altas y bajas con inmunoterapia y TKI en cáncer colorrectal avanzado: un estudio de fase II.
Descripción
Las principales preguntas que se pretende responder son:
¿El régimen de radioterapia de dosis alta y dosis baja, seguido de terapia secuencial con un TKI antiangiogénico y un anticuerpo anti-PD-1, mejora la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado?
¿Cuáles son la tasa de control de la enfermedad (DCR) y los resultados de supervivencia tras esta estrategia de tratamiento?
¿La respuesta tumoral y la supervivencia a largo plazo están asociadas con biomarcadores específicos relacionados con la modulación inmune sistémica inducida por la radioterapia en diferentes órganos metastásicos?
¿Cómo afecta este patrón de radioterapia a la infiltración inmune tumoral en las lesiones metastásicas?
Este es un estudio clínico prospectivo de fase II, de un solo brazo y un solo centro, diseñado para evaluar la eficacia de un régimen de radioterapia de dosis alta y dosis baja dirigido a las lesiones metastásicas, seguido de terapia secuencial con un TKI antiangiogénico y un anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado.
Los participantes:
Recibirán radioterapia de dosis alta y dosis baja en las lesiones metastásicas. Posteriormente, recibirán un TKI antiangiogénico combinado con terapia con un anticuerpo anti-PD-1.
Se someterán a evaluaciones clínicas e imágenes periódicas para determinar la respuesta tumoral.
Proporcionarán muestras de sangre y tumor para el análisis de biomarcadores y la infiltración inmune. Se realizará un seguimiento de los resultados de supervivencia y la progresión de la enfermedad.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad entre 18 y 80 años, hombres o mujeres.
3. Adenocarcinoma colorrectal con inestabilidad de microsatélites (MSS) / reparación deficiente de errores de apareamiento (pMMR) confirmada histológicamente.
4. Enfermedad en estadio clínico IV confirmada por imagen sistémica. Al menos dos lesiones metastásicas medibles según RECIST 1.1, incluyendo:
Al menos una lesión ≥2 cm de diámetro y al menos una lesión <2 cm de diámetro;
Para las lesiones dentro del mismo órgano, al menos una lesión ≥2 cm y una lesión <2 cm deben estar ubicadas dentro de campos de radiación independientes y no superpuestos;
Para las lesiones en diferentes órganos, se debe administrar radioterapia de alta dosis y baja dosis preferiblemente a lesiones en diferentes órganos.
Tratamiento en segunda línea o posterior, definido como progresión de la enfermedad después de una quimioterapia previa basada en platino e irinotecán, incluyendo:
5. Fallo después de la primera línea de quimioterapia triple que contiene platino e irinotecán; o fallo después de la primera línea de quimioterapia basada en platino seguida de quimioterapia en segunda línea basada en irinotecán.
6. Capacidad para tragar medicamentos orales.
7. ECOG de 0-1.
8. Función orgánica adecuada según los criterios de laboratorio.
Criterios de exclusión:
Metástasis hepáticas o pulmonares difusas miliares, o lesiones metastásicas voluminosas ≥10 cm de diámetro.
Presencia de metástasis cerebrales.
1. Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o agentes antiangiogénicos.
2. Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios (incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistas de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) o cualquier inmunoterapia contra el cáncer previa.
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras, neumonitis intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo (los pacientes con terapia de reemplazo hormonal estable pueden ser elegibles). Los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto por completo y que no requieran intervención en adultos pueden ser elegibles; los pacientes que requieran terapia con broncodilatadores están excluidos.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, inmunodeficiencia congénita o adquirida, trasplante de órganos previo o trasplante de médula ósea alogénico.
5. Enfermedad cardiovascular no controlada, incluyendo:
Insuficiencia cardíaca de clase NYHA II o superior;
6. Angina inestable;
7. Infarto de miocardio dentro del último año;
8. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas no controladas.
9. Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio, incluyendo neumonía grave, bacteriemia o infección que requiera hospitalización. Inflamación pulmonar activa en la imagen basal, signos o síntomas de infección dentro de los 14 días previos al tratamiento que requieran antibióticos sistémicos (excepto antibióticos profilácticos) o tuberculosis activa (actual o dentro del último año sin tratamiento adecuado).
10. Hepatitis B activa (ADN de VHB ≥2000 UI/mL) o hepatitis C activa (anticuerpo de VHC positivo con ARN de VHC detectable por encima del límite inferior de detección).
11. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos al primer tratamiento del estudio, excepto las neoplasias con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como el carcinoma de células basales tratado adecuadamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.