Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HLX48 en tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Que comprenda completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del estudio antes de su inicio, y que firme el formulario de consentimiento informado (FCI); que participe voluntariamente en el estudio; que pueda completar el estudio según los requisitos del protocolo;

2. Que tenga una edad ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de firmar el FCI, independientemente de su sexo;

3. Participantes con tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, que hayan fracasado o no tengan tratamiento estándar disponible;

4. Que presente al menos una lesión medible según RECIST v1.1 en los 4 semanas previos a la primera dosis;

5. Que tenga un índice de estado funcional ECOG de 0-1 en los 7 días previos a la primera dosis;

6. Que se espere una supervivencia > 3 meses;

7. Que se cumplan las siguientes condiciones en relación con el momento de la primera dosis del producto de investigación: al menos 28 días (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) desde la cirugía mayor, el tratamiento con dispositivos médicos, la radioterapia locorregional (excepto la radioterapia paliativa para lesiones óseas), la quimioterapia citotóxica, la inmunoterapia o la terapia con productos biológicos previos; al menos 14 días desde la terapia previa con fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, la terapia hormonal o la administración de la medicina tradicional china para indicaciones antineoplásicas; al menos 7 días desde la paracentesis y otras cirugías menores; recuperación de las reacciones adversas inducidas por el tratamiento hasta el grado ≤ 1 (CTCAE v6.0, excepto alopecia, función tiroidea anormal bien controlada y diabetes mellitus tipo 1);

8. Disponibilidad de una muestra de tumor archivada (de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente en los últimos 2 años) que cumpla los requisitos del ensayo, o acuerdo para someterse a una biopsia para la recolección de tejido tumoral para la evaluación de la expresión de las proteínas EGFR y c-MET;

9. Función orgánica adecuada, según lo confirmado por las pruebas de laboratorio en los 7 días previos a la primera dosis del producto de investigación (no se permiten transfusiones de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días previos a la primera dosis);

10. Para los participantes con carcinoma hepatocelular, la puntuación de Child-Pugh debe ser A;

11. Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar el uso de al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto de investigación; las participantes femeninas con potencial de fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en los 7 días previos a la inclusión para descartar el embarazo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otros tumores malignos en los 2 años previos a la primera dosis, excepto tumores malignos en etapa temprana tratados de forma radical (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides;

2. Antecedentes de enfermedades oculares graves, que incluyen: (1) queratoconjuntivitis seca; (2) queratopatía grave; (3) xeroftalmía moderada o grave;

3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) que requiera el uso de esteroides, o EPI actual, o EPI sospechosa que no pueda descartarse mediante pruebas de imagen en la fase de selección;

4. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o alergia a cualquier componente de la formulación del producto de investigación; exposición previa a ADC con inhibidores de la topoisomerasa I como carga útil;

5. Enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos en los 2 semanas previos a la primera dosis del producto de investigación;

6. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de un fármaco similar) u otros inmunosupresores en los 2 semanas previos a la aleatorización; excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso profiláctico a corto plazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.;

7. Cualquier síntoma o enfermedad cardiovascular y cerebrovascular mal controlada, que incluya, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral leve o accidente isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluidos intervalos QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (los intervalos QTc se calculan mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento activo); (6) pericarditis o derrame pericárdico no controlado; (7) miocarditis;

8. Considerado no apto para la inclusión por el investigador, debido a metástasis cerebrales o meníngeas nuevas o clínicamente sintomáticas, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa, o metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas que hayan sido evidenciadas;

9. Participantes con enfermedades autoinmunes activas o sospechosas conocidas. Los participantes con hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben terapia de reemplazo hormonal tiroideo y aquellos con diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia con insulina son elegibles para ser incluidos;

10. Presencia de lesiones cutáneas no cicatrizadas, que incluyen, entre otras: (1) traumatismo mayor en los 4 semanas previos a la primera dosis (para la paracentesis y otras cirugías menores, el investigador debe confirmar que la piel ha cicatrizado antes de la primera dosis); (2) cirugía mayor programada durante el tratamiento con el producto de investigación o en los 6 meses posteriores a la última dosis;

11. Presencia de derrame pleural o pericárdico incontrolable después de una intervención adecuada, o ascitis que requiera drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia);

12. Uso de inhibidores o inductores potentes del CYP3A en los 2 semanas previos a la primera dosis;

13. Pacientes con tuberculosis activa;

14. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;

15. Pacientes con infección activa por VHB o VHC o coinfección por VHB/VHC;

16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

17. Participantes que no son aptos para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones, según lo determine el investigador.