Tratamiento neoadyuvante con SHR-1701 más quimiorradioterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• 1: Firmar el formulario de consentimiento informado y participar voluntariamente en este estudio.
• 2: Edad entre 18 y 75 años.
• 3: Adenocarcinoma rectal patológicamente confirmado (debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+).
• 4: Adenocarcinoma rectal pMMR o MSS/MSI-L.
• 5: Distancia desde el borde del tumor hasta el borde anal.
• 6: Se espera que se complete una resección R0.
• 7: Los pacientes deben ser capaces de tragar pastillas.
• 8: ECOG PS 0-1.
• 9: Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento antitumoral previo, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia.
• 10: Se planea completar la cirugía después de la terapia neoadyuvante.
• 11: Existe contraindicación para la cirugía.
• 12: Función orgánica principal adecuada, incluyendo análisis de rutina sanguínea, análisis bioquímicos sanguíneos y función de coagulación.
• 13: Se requiere que las mujeres en edad fértil se sometan a una prueba de embarazo en suero 72 horas antes de comenzar la administración del fármaco de prueba, y el resultado debe ser negativo. Durante el período del ensayo y durante al menos 3 meses después de la última administración, deben tomar medidas anticonceptivas eficaces (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos u otros métodos de barrera). Para los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del ensayo y durante al menos 3 meses después de la última administración.

Criterios de exclusión:

1. Alergia a anticuerpos monoclonales, SHR-1701, capecitabina, oxaliplatino y otros fármacos a base de platino.

2. El paciente ha recibido o está recibiendo alguno de los siguientes tratamientos: a) Cualquier cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.; b) Dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, está utilizando fármacos inmunosupresores o fármacos hormonales sistémicos para lograr la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente); en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite la inhalación o el uso tópico de esteroides y dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalentes de corticosteroides adrenales; c) Ha recibido vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio; d) Se ha sometido a una cirugía mayor o ha sufrido un traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

3. Presenta alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se considerará la inclusión después de la terapia de reemplazo hormonal); los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto por completo y que no requiera ninguna intervención después de la edad adulta pueden ser considerados para la inclusión, pero los pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores no pueden ser incluidos.

4. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo un resultado positivo en la prueba del VIH, o sufre de otras enfermedades inmunitarias adquiridas o congénitas, o tiene antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

5. Presenta enfermedades cardíacas o síntomas clínicos que no estén bien controlados, incluyendo, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) ha experimentado un infarto de miocardio en el último año, (4) presenta arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no han sido controladas mediante intervención clínica o que siguen estando mal controladas incluso después de la intervención clínica.

6. Dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, ha presentado una infección grave (CTCAE > grado 2), como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de la infección, etc., que requirió hospitalización; aquellos con imágenes torácicas basales que indiquen inflamación pulmonar activa, aquellos que presenten síntomas y signos de infección o que requieran tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo los casos en los que se utilizaron antibióticos de forma profiláctica.

7. Se ha detectado una infección activa por tuberculosis mediante la historia clínica o el examen de TC, o tiene antecedentes de infección activa por tuberculosis dentro del año anterior a la inscripción, o tiene antecedentes de infección activa por tuberculosis hace más de 1 año, pero no recibió el tratamiento adecuado.

8. Presenta hepatitis B activa (con HBVDNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) y hepatitis C (con anticuerpos contra la hepatitis C positivos y HCVRNA por encima del límite de detección del método analítico).

9. Si dentro de los 5 años previos a la primera administración del fármaco de investigación, se le ha diagnosticado cualquier otro tumor maligno, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis o mortalidad (con una tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, etc., se puede considerar su inclusión.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. Según la evaluación de los investigadores, existen otros factores que podrían conducir a la interrupción prematura del estudio. Estos incluyen tener otras enfermedades graves (incluidos trastornos mentales) que requieran tratamiento combinado, abuso de alcohol, abuso de drogas, factores familiares o sociales, que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento de los participantes.