Un estudio clínico para evaluar la inyección TQB2102 en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2 IHC3+ que han presentado progresión tras el tratamiento con oxaliplatino, irinotecán y fármacos basados en fluoropirimidinas.

Criterios de inclusión:

• El sujeto participa voluntariamente en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado y presenta una buena adherencia al tratamiento.
• Edad entre 18 y 75 años (calculada a partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).
• Sujetos con cáncer colorrectal avanzado confirmado histológica o citológicamente.
• El sujeto debe presentar un estado HER2 IHC3+ confirmado en el tejido tumoral, según lo determine el laboratorio central designado por el patrocinador.
• El sujeto debe proporcionar una cantidad suficiente de muestras tumorales cualificadas (muestras frescas o archivadas recogidas en los últimos 3 años de lesiones primarias o metastásicas) para las pruebas de laboratorio central del estado HER2.
• Cáncer colorrectal avanzado que ha progresado o ha sido intolerante a al menos 2 líneas de tratamiento estándar previas (definido como progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable durante o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento estándar).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Se espera una supervivencia de más de 12 semanas.
• Presencia de al menos una lesión medible, según los criterios RECIST 1.1.
• Los análisis de laboratorio deben cumplir con los criterios.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio, y deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio. Los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 3 años previos a la primera dosis, o tumores malignos concurrentes en el momento del cribado. Los sujetos son elegibles para la inclusión si cumplen una de las siguientes dos condiciones:

• Otros tumores malignos tratados con intención curativa mediante un único procedimiento quirúrgico, con una supervivencia libre de enfermedad (DFS) mantenida durante 5 años consecutivos;
• Antecedentes de carcinoma in situ curado del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la membrana basal)].
• Presencia de enfermedades que afecten a la administración intravenosa o a la extracción de sangre venosa, o factores que dificulten la administración oral de fármacos (por ejemplo, disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).
• Las reacciones adversas de los tratamientos previos no se han resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0, con las siguientes excepciones: alopecia de Grado 2, neuropatía periférica de Grado 2, anemia de Grado 2, alteraciones de laboratorio no clínicamente significativas y asintomáticas, diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo hormonal y otras toxicidades que el investigador considere que no representan riesgos para la seguridad.
• Recepción de un tratamiento quirúrgico importante o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; o cirugía mayor planificada durante el período del estudio (excluyendo las cirugías especificadas en el protocolo); o presencia de heridas o fracturas no cicatrizadas durante un período prolongado.
• Hemorragia o perforación tumoral clínicamente significativa dentro de 1 mes previo a la primera dosis; o cualquier evento hemorrágico ≥ Grado 3 según CTCAE v5.0; o sujetos con trastornos hemorrágicos o de coagulación que estén recibiendo warfarina, aspirina u otros antiagregantes plaquetarios (excluyendo las dosis de mantenimiento: aspirina ≤ 100 mg/día, clopidogrel ≤ 75 mg/día); o sujetos con antecedentes o signos de hemorragia que el investigador considere que no son elegibles.
• Antecedentes de eventos trombóticos o embólicos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, como accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda (TVP) [excluyendo a los sujetos con trombosis aislada de la vena safena ≤ 7 mm de diámetro, ≤ 5 cm de longitud, que no involucre ≥ 2 venas, y que el investigador evalúe que no presenta riesgo de progresión del trombo] y embolia pulmonar, etc.
• Presencia de enfermedades cardiovasculares importantes.
• Antecedentes de cirrosis hepática descompensada o encefalopatía hepática.
• Sujetos con hepatitis B crónica activa o hepatitis C crónica activa. Los sujetos con resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en el momento del cribado deben someterse a pruebas adicionales para cuantificar el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o la carga de ARN del VHC.
• Infección activa por sífilis que requiera tratamiento.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requiera terapia con corticosteroides; o diagnóstico actual de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa); o hospitalización por cualquier infección activa o recepción de antibióticos terapéuticos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluido, entre otros, la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2).
• Infección grave activa o no controlada (≥ Infección de Grado 2 según CTCAE v5.0).
• Antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas con incapacidad para abstenerse, o presencia de trastornos mentales.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el VIH positivo, otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Síntomas y tratamientos relacionados con el tumor.
• Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a cualquier fármaco del estudio o a sus excipientes.
• Recepción previa de terapia con conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2.
• Recepción de cualquier terapia antitumoral (incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia, etc.) o cualquier otra terapia investigacional dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias previas a la primera dosis de este estudio, lo que sea más corto.
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia.
• Vacunación con vacunas atenuadas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o vacunas inactivadas dentro de los 7 días previos; o vacunación planificada durante el período del estudio.
• Cualquier otra condición que el investigador considere que representa un riesgo grave para la seguridad del sujeto o que interfiera con la finalización del estudio por parte del sujeto.