Seguridad y eficacia de la administración intraperitoneal de quimioterapia (PIPAC) con mitomicina como agente único en tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener enfermedad peritoneal confirmada histológicamente procedente de adenocarcinoma colorrectal, de intestino delgado o de apéndice de alto grado. Los cánceres de apéndice de alto grado incluyen adenocarcinoma mucinoso o no mucinoso moderadamente o pobremente diferenciado, adenocarcinoma de células en anillo de sello o adenocarcinoma de células caliciformes. Esto puede establecerse mediante biopsia guiada por imagen, laparoscopia diagnóstica o cirugía previa.
• Los pacientes deben ser inelegibles para CRS/HIPEC según uno de los siguientes criterios: a) Puntuación PCI ≥16. b) Imposibilidad de lograr una citoreducción completa debido a la extensión de la enfermedad. c) Afectación significativa del intestino delgado que impide una CRS completa. d) Enfermedad irresecable en la porta hepatis, pared lateral pélvica u otra estructura crítica. e) Pacientes que rechazan la citoreducción invasiva.
• Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
• Los participantes deben haber completado al menos 4 meses de terapia sistémica de primera línea (tratamiento basado en 5-FU con o sin terapia biológica).
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación: a) recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL. b) plaquetas ≥100.000/mcL. c) bilirrubina total ≤ límite superior normal (LSN) institucional. d) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × LSN institucional. e) creatinina ≤ 1,5 LSN institucional. o f) tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (consulte el Apéndice C).

Para ser elegibles para este ensayo, los participantes deben estar en la clase 2B o superior.

• El MMC es un teratógeno conocido; por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres que sean tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración del fármaco del estudio. Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en orina negativa en la mañana del día de la cirugía.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Los participantes que hayan recibido terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para los inhibidores de VEGF, nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Los participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos (EA) debido a la terapia antitumoral previa (es decir, que tengan toxicidades residuales > Grado 1), excepto la alopecia y la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia < 2.
• Los pacientes con enfermedad hepática metastásica extensa (>50% del volumen hepático) están excluidos del ensayo, al igual que los pacientes con metástasis cerebrales. Los pacientes con enfermedad metastásica no peritoneal son elegibles siempre que cumplan con las expectativas de supervivencia de >6 meses.
• Los pacientes con metástasis cerebrales están excluidos.
• Los pacientes con obstrucción intestinal o necesidad de soporte nutricional (es decir, nutrición parenteral total o alimentación por sonda).
• Los participantes que estén recibiendo otros agentes de investigación o que estén incluidos en otros protocolos de investigación que puedan interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o mala tolerancia atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al MMC, las fluoropirimidinas o los medicamentos anestésicos.
• Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas.
• Los participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el MMC es un antibiótico alquilante antineoplásico con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con MMC, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre es tratada con MMC.
• Imposibilidad de realizar una laparoscopia de forma segura debido a adherencias previamente observadas o a una cirugía previa extensa, lo que, según el criterio del cirujano tratante, excluiría un acceso abdominal seguro.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Pacientes con antecedentes de complicaciones tromboembólicas que no pueden interrumpir durante el período perioperatorio.