Becotatug vedotina en combinación con cetuximab en el tratamiento en líneas posteriores del cáncer colorrectal metastásico con RAS tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

1. El participante debe firmar el formulario de consentimiento informado, comprenderlo completamente y firmarlo, y estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del ensayo.

2. No hay restricciones de género; edad ≥18 años (a la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado).

3. Cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo salvaje, confirmado histológica o citológicamente.

4. Los pacientes deben haber recibido los siguientes tratamientos:

1) Quimioterapia previa basada en oxaliplatino y/o irinotecán.

2) Tratamiento con un anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o tratamiento con un anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para el cáncer colorrectal del lado izquierdo.

3) Para los pacientes diagnosticados con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR), también deben haber recibido tratamiento con inhibidores de la proteína de muerte programada-1 (PD-1) o sus ligandos (PD-L1).

4) Los participantes no deben tener mutaciones en el gen BRAF.

5. Según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), los participantes deben tener al menos una lesión medible (lesión con un diámetro máximo ≥10 mm).

6. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, la puntuación del estado físico según el estándar del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser 0 o 1.

7. Se espera una supervivencia ≥12 semanas.

8. Deben tener una función orgánica y hematopoyética adecuada (sin transfusión de sangre ni uso de ningún factor de crecimiento celular en los 14 días previos al primer uso de los fármacos del estudio), según las siguientes pruebas de laboratorio:

1) Recuento de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L.

2) Hemoglobina ≥85 g/L.

3) Creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN).

4) AST, ALT ≤2,5 veces el LSN (se puede relajar a ≤5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas).

5) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 veces el LSN.

6) Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 veces el LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 veces el LSN (excepto para los pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante).

9. Para las pacientes con capacidad reproductiva, los resultados de la prueba de embarazo deben ser negativos dentro de los 7 días previos al tratamiento.

10. Las participantes de edad fértil y los participantes masculinos cuyas parejas sean participantes de edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticoncepción de barrera combinada con espermicida) para la anticoncepción desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta un año después de la última administración del fármaco del estudio. Los participantes deben tener una buena adherencia.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de ≥ neuropatía periférica de grado 2 (según CTCAE 5.0).

2. Se espera que requieran cirugía o cualquier otra forma de tratamiento antitumoral sistémico o local durante el período del estudio.

3. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

1) Administración previa de fármacos conjugados con anticuerpos cargados con metotrexato.

2) Recepción de fármacos del estudio de otros ensayos clínicos dentro de los 28 días previos a la primera dosis.

3) Recepción de radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de 2 semanas.

4) Recepción de cualquier fármaco antitumoral dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis (lo que sea más corto, con un período de eliminación de ≥14 días para los derivados de fluoropirimidina orales, los derivados de ácido fólico y la quimioterapia con paclitaxel intensiva semanal, y un período de eliminación de ≥42 días para las nitrosoureas y la mitomicina).

4. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas pueden participar en el estudio, siempre que su condición sea estable y no tengan ninguna de las siguientes condiciones:

1) Déficits neurológicos progresivos o de nueva aparición, convulsiones, evidencia de aumento de la presión intracraneal, vómitos o dolor de cabeza.

2) Evidencia de recurrencia/progresión en la resonancia magnética al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y cualquier síntoma neurológico no ha vuelto a los niveles basales.

3) Evidencia de nuevas metástasis cerebrales o aumento de las metástasis cerebrales, que requieran el uso de corticosteroides al menos 3 días antes de la administración de los fármacos del estudio.

5. Antecedentes conocidos de tumores malignos (excluyendo a los participantes que se hayan sometido a una cirugía definitiva con éxito para el carcinoma basocelular cutáneo, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma de células escamosas cutáneo o el carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el participante haya recibido un tratamiento potencialmente curativo y no haya experimentado recurrencia de la enfermedad en los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.

6. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis recurrente no controlados que requieran ≥1 drenaje por mes.

7. Invasión tumoral en arterias importantes que conduzca a un alto riesgo de sangrado, con un riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.

8. Reacciones tóxicas residuales (excluyendo la pérdida de cabello, la fatiga y el hipotiroidismo de grado 2) o anomalías significativas en las pruebas de laboratorio de grado 1 o superior (CTCAE v5.0) debido al tratamiento antitumoral previo (incluyendo biológicos, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia).

9. Antecedentes de disfunción cardíaca grave, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses previos a la inclusión. Antecedentes de taquicardia ventricular o arritmia de torsades de pointes. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo, como QTc > 450 ms en hombres y QTc > 470 ms en mujeres, presencia de bloqueo completo de la rama izquierda o bloqueo atrioventricular de tercer grado. Presencia de enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo infarto de miocardio agudo, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York), angina de pecho inestable o arritmias que requieran tratamiento, que ocurran dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio. Nota: Los participantes con arritmias pueden ser incluidos si están recibiendo terapia con fármacos antiarrítmicos y el electrocardiograma (ECG) de cribado muestra un ritmo controlado.

10. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. Hipertensión o hiperglucemia no controladas o mal controladas (por ejemplo, presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).

12. Enfermedades inflamatorias activas agudas o crónicas de la piel, antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de Vibecotar (ácido cítrico monohidratado, citrato de sodio dihidrato, trehalosa dihidrato, cloruro de sodio y polisorbato 80), o hipersensibilidad conocida a otros fármacos anti-EGFR previos (incluyendo el fármaco del estudio en investigación) u otros anticuerpos monoclonales con una reacción de grado ≥3.

14. Hepatitis B o C activa conocida. La hepatitis B activa se define como HBsAg positivo conocido y ADN-HBV ≥500 UI/mL. La hepatitis C activa se define como anticuerpos contra la hepatitis C positivos conocidos y resultado cuantitativo conocido del virus de la hepatitis C (VHC) superior al límite inferior de detección. Presencia de otras enfermedades hepáticas graves, incluyendo enfermedad hepática autoinmune crónica, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

15. Infección concurrente grave no controlada o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad autoinmune no controlada.

16. Participantes con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, rickettsiales o parasitarias activas que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa (a menos que se hayan tratado y resuelto antes de la administración del fármaco del estudio).

17. Participantes con disnea moderada a grave en reposo debido a cáncer avanzado o sus complicaciones, o enfermedad pulmonar primaria grave (actualmente que requiera terapia con oxígeno continuo y con una saturación de oxígeno <93% sin oxígeno suplementario), o cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (incluyendo EPI que requiera corticosteroides orales o intravenosos).

18. Participantes que se someten a terapia basada en la inmunología por cualquier motivo, incluyendo el uso a largo plazo de esteroides sistémicos equivalentes a >10 mg/día de prednisona dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante la participación en el estudio. Nota: Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos equivalentes a ≤10 mg/día de prednisona, o el uso a corto plazo de corticosteroides equivalentes a >10 mg/día de prednisona (por ejemplo, como profilaxis antes de la administración de medios de contraste).

19. Participantes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias crónicas que requieran tratamiento sistémico o que se hayan sometido a tratamiento sistémico en los últimos 2 años, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis (excepciones: vitíligo, hipotiroidismo que se somete a terapia de reemplazo hormonal estable, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves y tiroiditis de Hashimoto).

20. Participantes que den positivo en la prueba de embarazo o que estén amamantando. Las participantes y los participantes masculinos cuyas parejas sean participantes no deben tener la intención de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, ni ninguna otra enfermedad o anomalías significativas en los parámetros de laboratorio, afecciones médicas o psiquiátricas graves y abuso de sustancias, incluyendo el abuso de alcohol, que el investigador considere que puedan comprometer la seguridad del participante, la integridad del estudio, afectar la participación del participante en el estudio o interferir con los objetivos del estudio y el análisis de los resultados.