Reorganización metabólica impulsada por SMYD3 en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Este estudio se centra en pacientes con cáncer colorrectal que se someten a cirugía para extirpar el tumor primario y/o las metástasis hepáticas. Las muestras tumorales obtenidas durante la cirugía se utilizarán para generar modelos derivados del paciente (cultivos primarios, esferoides y organoides) con el fin de estudiar las células madre del cáncer colorrectal. El objetivo principal es investigar el papel de la metiltransferasa de lisina SMYD3 en la reprogramación metabólica y la adaptación al estrés oxidativo, lo que permite que las células del cáncer colorrectal sobrevivan y crezcan en el hígado. Estudios previos han demostrado que SMYD3 está sobreexpresada en el cáncer colorrectal, promueve la resistencia a los fármacos y regula vías oncogénicas clave, como c-MYC y el eje AMPK/mTOR. Al identificar las vías dependientes de SMYD3 y las vulnerabilidades farmacológicas en las células madre cancerosas presentes en las metástasis hepáticas, este estudio tiene como objetivo apoyar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que combinen los inhibidores de SMYD3 con agentes aprobados o experimentales dirigidos al metabolismo tumoral y las respuestas al estrés oxidativo.