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NCT07505472
Comparación de la eficacia y la seguridad de un ciclo corto de radioterapia seguido de quimioterapia con CapeOX más toripalimab, con o sin surufatinib concomitante, en la terapia neoadyuvante para el cáncer de recto localizado de riesgo intermedio a bajo con criterios de alto riesgo.
Reclutando
Fase 2
Descripción
¿Por qué se realiza este estudio? El propósito de este estudio es mejorar la eficacia del tratamiento, en particular la tasa de respuesta patológica completa, en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo/riesgo extremadamente alto (LARC). En los últimos años, con la combinación de quimiorradioterapia neoadyuvante e inmunoterapia, se han logrado algunos avances en el tratamiento del cáncer colorrectal, pero aún existen problemas de recurrencia regional y metástasis a distancia. Por lo tanto, es especialmente importante desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para estos pacientes.
El tratamiento del cáncer colorrectal generalmente implica cirugía, radioterapia y quimioterapia. Los métodos de tratamiento actuales se han desplazado gradualmente hacia la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia, y han mostrado un buen potencial en algunos ensayos clínicos. Estos estudios sugieren que la combinación de radioterapia de corto alcance, fármacos antiangiogénicos e inhibidores de puntos de control inmunitarios puede desempeñar un papel importante en la mejora del pronóstico del paciente y el aumento de las tasas de respuesta tumoral. Sin embargo, la eficacia y la seguridad de estos esquemas en pacientes de alto riesgo aún deben validarse más a fondo.
En este contexto, el objetivo de nuestro estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la radioterapia neoadyuvante de curso corto seguida de cuatro ciclos de quimioterapia CapeOX combinada con toripalimab, con o sin surufatinib concomitante, en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado de riesgo intermedio a bajo con factores de alto riesgo identificados por resonancia magnética (incluyendo uno o más de los siguientes: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+, o metástasis en ganglios linfáticos laterales). Este estudio tiene como objetivo promover la optimización del tratamiento para pacientes con LARC y proporcionar nuevas ideas para futuros tratamientos.
¿Por qué se le invita a participar en este estudio? Nos gustaría invitarle a participar en este estudio, ya que se le ha diagnosticado cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo o riesgo extremadamente alto, que cumple con los criterios de inclusión de este estudio. Específicamente, debe cumplir con las condiciones para el diagnóstico patológico, tener una ubicación tumoral adecuada y no tener comorbilidades graves u otras enfermedades excluidas (como cáncer colorrectal recurrente, disfunción cardíaca, etc.). La selección final la determinará el médico investigador en función de su situación real.
¿Qué debe hacer para participar en este estudio? Participar en este estudio requerirá que siga una serie de pasos. Deberá someterse a exámenes y evaluaciones médicas periódicas, que incluyen análisis de sangre, exámenes de imagen y evaluaciones de la función anorrectal. Durante el período de investigación, también es posible que deba completar un cuestionario y proporcionar algunas muestras biológicas (como muestras de sangre), que se utilizarán para el análisis de la eficacia del fármaco. La frecuencia y el contenido específico de cada seguimiento serán informados por el equipo de investigación para garantizar su participación durante todo el proceso de tratamiento. Esperamos que coopere con estos pasos de investigación para ayudarnos a comprender mejor la eficacia de este plan de tratamiento.
¿Cuáles son los riesgos de participar en este estudio?
Este estudio implica el uso de radioterapia neoadyuvante de curso corto, anticuerpo monoclonal PD-1 (terizumumab) y terapia antiangiogénica (sofantinib). Los participantes pueden enfrentar los siguientes riesgos:
Riesgo de radioterapia neoadyuvante de curso corto: los participantes pueden experimentar efectos secundarios graves (≥ grado 3), que incluyen, entre otros, diarrea grave, neutropenia de grado 3 y dermatitis por radiación de grado 3. Estos efectos secundarios pueden afectar gravemente la calidad de vida de los pacientes.
Riesgo de anticuerpo monoclonal PD-1: el teriptylimab puede causar reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (irAE), que pueden afectar a cualquier órgano. Las irAE más conocidas incluyen toxicidad cutánea (como pápulas y picazón, con una incidencia del 30% al 40%), diarrea y/o colitis (8% a 19%), fatiga (16% a 24%), hepatitis relacionada con el sistema inmunitario (5%), hipotiroidismo (4% a 10%) e hipertiroidismo (4%). En general, casi dos tercios (alrededor de 2/3) de los pacientes que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios experimentarán irAE de diversos grados, y la incidencia de eventos adversos graves no puede ignorarse.
Riesgo de terapia antiangiogénica: el uso de sorafenib puede provocar reacciones adversas relacionadas con sus efectos antiangiogénicos e inmunomoduladores. Las reacciones adversas comunes conocidas incluyen proteinuria, hipertensión, sangrado, disfunción hepática, diarrea, etc., con una tasa de incidencia superior al 20%. Entre los eventos adversos graves (≥ grado 3), la hipertensión (29,7%), la proteinuria (14,5%), la disfunción hepática (12,8%) y el sangrado (4,5%) son los más comunes. En raras ocasiones, pueden producirse muertes relacionadas con el tratamiento debido a hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales, etc.
¿Cómo se manejarán las lesiones relacionadas con la investigación? Este estudio es un estudio de intervención que no añade riesgos adicionales más allá del diagnóstico y tratamiento clínicos de rutina. Si sufre daños debido a su participación en el estudio, la compensación o la responsabilidad se determinarán de acuerdo con las leyes y regulaciones pertinentes.
El tratamiento del cáncer colorrectal generalmente implica cirugía, radioterapia y quimioterapia. Los métodos de tratamiento actuales se han desplazado gradualmente hacia la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia, y han mostrado un buen potencial en algunos ensayos clínicos. Estos estudios sugieren que la combinación de radioterapia de corto alcance, fármacos antiangiogénicos e inhibidores de puntos de control inmunitarios puede desempeñar un papel importante en la mejora del pronóstico del paciente y el aumento de las tasas de respuesta tumoral. Sin embargo, la eficacia y la seguridad de estos esquemas en pacientes de alto riesgo aún deben validarse más a fondo.
En este contexto, el objetivo de nuestro estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la radioterapia neoadyuvante de curso corto seguida de cuatro ciclos de quimioterapia CapeOX combinada con toripalimab, con o sin surufatinib concomitante, en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado de riesgo intermedio a bajo con factores de alto riesgo identificados por resonancia magnética (incluyendo uno o más de los siguientes: cT4, cN2, EMVI+, MRF/CRM+, o metástasis en ganglios linfáticos laterales). Este estudio tiene como objetivo promover la optimización del tratamiento para pacientes con LARC y proporcionar nuevas ideas para futuros tratamientos.
¿Por qué se le invita a participar en este estudio? Nos gustaría invitarle a participar en este estudio, ya que se le ha diagnosticado cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo o riesgo extremadamente alto, que cumple con los criterios de inclusión de este estudio. Específicamente, debe cumplir con las condiciones para el diagnóstico patológico, tener una ubicación tumoral adecuada y no tener comorbilidades graves u otras enfermedades excluidas (como cáncer colorrectal recurrente, disfunción cardíaca, etc.). La selección final la determinará el médico investigador en función de su situación real.
¿Qué debe hacer para participar en este estudio? Participar en este estudio requerirá que siga una serie de pasos. Deberá someterse a exámenes y evaluaciones médicas periódicas, que incluyen análisis de sangre, exámenes de imagen y evaluaciones de la función anorrectal. Durante el período de investigación, también es posible que deba completar un cuestionario y proporcionar algunas muestras biológicas (como muestras de sangre), que se utilizarán para el análisis de la eficacia del fármaco. La frecuencia y el contenido específico de cada seguimiento serán informados por el equipo de investigación para garantizar su participación durante todo el proceso de tratamiento. Esperamos que coopere con estos pasos de investigación para ayudarnos a comprender mejor la eficacia de este plan de tratamiento.
¿Cuáles son los riesgos de participar en este estudio?
Este estudio implica el uso de radioterapia neoadyuvante de curso corto, anticuerpo monoclonal PD-1 (terizumumab) y terapia antiangiogénica (sofantinib). Los participantes pueden enfrentar los siguientes riesgos:
Riesgo de radioterapia neoadyuvante de curso corto: los participantes pueden experimentar efectos secundarios graves (≥ grado 3), que incluyen, entre otros, diarrea grave, neutropenia de grado 3 y dermatitis por radiación de grado 3. Estos efectos secundarios pueden afectar gravemente la calidad de vida de los pacientes.
Riesgo de anticuerpo monoclonal PD-1: el teriptylimab puede causar reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (irAE), que pueden afectar a cualquier órgano. Las irAE más conocidas incluyen toxicidad cutánea (como pápulas y picazón, con una incidencia del 30% al 40%), diarrea y/o colitis (8% a 19%), fatiga (16% a 24%), hepatitis relacionada con el sistema inmunitario (5%), hipotiroidismo (4% a 10%) e hipertiroidismo (4%). En general, casi dos tercios (alrededor de 2/3) de los pacientes que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios experimentarán irAE de diversos grados, y la incidencia de eventos adversos graves no puede ignorarse.
Riesgo de terapia antiangiogénica: el uso de sorafenib puede provocar reacciones adversas relacionadas con sus efectos antiangiogénicos e inmunomoduladores. Las reacciones adversas comunes conocidas incluyen proteinuria, hipertensión, sangrado, disfunción hepática, diarrea, etc., con una tasa de incidencia superior al 20%. Entre los eventos adversos graves (≥ grado 3), la hipertensión (29,7%), la proteinuria (14,5%), la disfunción hepática (12,8%) y el sangrado (4,5%) son los más comunes. En raras ocasiones, pueden producirse muertes relacionadas con el tratamiento debido a hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales, etc.
¿Cómo se manejarán las lesiones relacionadas con la investigación? Este estudio es un estudio de intervención que no añade riesgos adicionales más allá del diagnóstico y tratamiento clínicos de rutina. Si sufre daños debido a su participación en el estudio, la compensación o la responsabilidad se determinarán de acuerdo con las leyes y regulaciones pertinentes.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- 1. Los pacientes y sus familias deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a participar en este estudio clínico y firmar el formulario de consentimiento informado; 2. Edad: entre 18 y 75 años, hombres o mujeres; 3. Adenocarcinoma tubular rectal confirmado por patología; Diferenciación en grado 1-3, es decir, adenocarcinoma de alto, intermedio y bajo grado; fenotipo pMMR/MSS; 4. Cáncer rectal medio y bajo con el borde inferior del tumor ubicado a menos de 10 cm del borde anal; 5. Inclusión de factores de riesgo en pacientes sin tratamiento previo: cT4/cN2/mrMRF+/EMVI+ o afectación de ganglios linfáticos laterales.
6. Sin metástasis a distancia; 7. Puntuación ECOG de 0-1; 8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (-). Si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (HBV-ADN) debe ser < 1000 copias/mL o 200 UI/mL para la inclusión; 9. Anticuerpo contra el VHC (-); 10. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil; 11. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas potenciales en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante la duración del estudio y durante 120 días después del final del estudio; 12. Sin antecedentes de radioterapia pélvica; 13. Sin antecedentes de cirugía o quimioterapia para el cáncer de recto; 14. Sin infecciones sistémicas que requieran tratamiento con antibióticos; 15. La función cardíaca, pulmonar, hepática y renal debe ser capaz de tolerar la cirugía;
Criterios de exclusión:
- 1. Cáncer de recto recurrente; 2. Puntuación ECOG de 2 puntos o superior; 3. Ocurrencia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos a la primera dosis: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia); 4. Presencia de insuficiencia cardíaca de grado III-IV según la clasificación de la NYHA o examen de ecocardiografía color: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%; 5. Presencia de hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) que no pueda controlarse con fármacos antihipertensivos; 6. El análisis de orina de rutina mostró que la proteinuria era ≥++, y la proteinuria de 24 horas era > 1,0 g; 7. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas; antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea; 8. Tratamiento con una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis, excepto las vacunas virales inactivadas para la gripe estacional; 9. Presencia previa y actual de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepto para pacientes con hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo hormonal y diabetes mellitus tipo I que solo requieran control con terapia de reemplazo de insulina); 10. Tener tuberculosis activa; 11. Pacientes con neumonía intersticial previa y actual, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar, etc., que puedan interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; 12. Tratamiento previo con otros fármacos dirigidos antiangiogénicos de molécula pequeña o terapia con anticuerpos/fármacos contra puntos de control inmunitarios, como inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.; 13. Antecedentes conocidos de alergia grave al principio activo del anticuerpo monoclonal anti-PD-1, componentes relacionados con el inhibidor de TKI o cualquier excipiente del fármaco de investigación; 14. Pacientes con sangrado de órganos o tendencia al sangrado, excepto el sangrado del tumor primario rectal (el investigador debe evaluar el riesgo de sangrado); 15. Aquellos que han padecido tumores malignos en el pasado; 16. Recibido otros tipos de terapia antitumoral o experimental; 17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 18. Pacientes con enfermedades del sistema nervioso central o estado mental anormal, que puedan afectar la participación del paciente en este estudio; 19. Pacientes con otras enfermedades graves, agudas y crónicas que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio y en el fármaco del estudio, y que, a juicio del investigador, no sean aptos para participar en el estudio clínico;
Información del Ensayo
NCT07505472
Reclutando
Fase 2
212 participantes
Feb 2026
Dic 2029
Ubicaciones1
China (1)
the first hospital of Jilin University
Changchun