NCT07506109
Un estudio de fase II de sintilimab en combinación con ipilimumab N01, cetuximab y dabrafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con microsatélites estables y mutación BRAF V600E.
Descripción
La evidencia preclínica y clínica indica que la inhibición de BRAF en combinación con el bloqueo de EGFR puede inducir daño en el ADN, desencadenar un fenotipo de reparación deficiente del desajuste (dMMR) y aumentar la carga mutacional tumoral (TMB), sensibilizando así los tumores MSS a la inhibición del punto de control inmunitario. Esto proporciona una sólida justificación para combinar los inhibidores de BRAF/EGFR con la inmunoterapia anti-PD-1 y anti-CTLA-4.
Este es un ensayo clínico de fase II, de un solo brazo y de etiqueta abierta. El objetivo principal es evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación triple de sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) y dabrafenib (inhibidor de BRAF) en pacientes con mCCR MSS y mutación BRAF V600E.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab este fármaco | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab este fármaco | 20% | 4.3 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab (Doublet) este fármaco | 19.5% | 4.2 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o patológicamente.
4. Microsatélites estables (MSS) y mutación BRAF V600E documentados mediante pruebas genómicas previas.
5. Enfermedad localmente avanzada no resecable o metástasis a distancia.
6. No haber recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF/MEK/ERK, inhibidores de EGFR o inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
7. Presencia de lesiones diana medibles según RECIST 1.1.
8. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
9. Función orgánica adecuada, según los siguientes valores de laboratorio obtenidos en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1:
1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 109/L).
3. Recuento de plaquetas ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 109/L).
4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN).
5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
10. Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el calendario de visitas.
Criterios de exclusión:
1. Haber recibido alguna terapia antitumoral sistémica aprobada o en investigación en los 4 semanas previos a la inclusión.
2. Haberse sometido a alguna cirugía o procedimiento invasivo en los 4 semanas previos al inicio del estudio (las excepciones incluyen la colocación de un catéter venoso y la paracentesis/drenaje).
3. Múltiples neoplasias primarias (las excepciones incluyen el carcinoma de células basales completamente resecado, el carcinoma de células escamosas en estadio I, el carcinoma in situ, el carcinoma intramucoso, el cáncer superficial de vejiga o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante al menos 3 años).
4. Presencia de comorbilidades graves o afecciones médicas graves.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. El investigador considera que el paciente no es apto para participar en este estudio.