FMT en combinación con la terapia estándar de primera línea en el cáncer colorrectal inicialmente irresecable.

Criterios de inclusión:

• (1) Los sujetos deben manifestar su voluntad de participar en este estudio, firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y demostrar un buen cumplimiento del tratamiento.

(2) Pacientes de entre 18 y 75 años (inclusive). (3) Deben cumplir con los criterios definidos para el cáncer colorrectal metastásico avanzado inicialmente irresecable (mCRC) para este proyecto.

(4) No deben haber recibido terapia estándar de primera línea. (5) Se permite la radioterapia previa, siempre y cuando se haya completado más de 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.

(6) ECOG de 0 a 1. (7) Esperanza de vida de ≥ 24 semanas. (8) Función adecuada de los órganos principales que cumpla con los siguientes criterios (sin el uso de ningún componente sanguíneo o factores de crecimiento celular en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio): (9) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10\^9/L, recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 4,0 × 10\^9/L, plaquetas ≥ 100 × 10\^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.

(10) Función hepática: bilirrubina sérica total (BT) ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); si la bilirrubina total > 1,5 × LSN, la bilirrubina directa debe ser ≤ LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (se permite hasta 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas).

(11) Función renal: nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN (y tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 50 ml/min).

(12) Función cardíaca: función cardíaca normal con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%.

(13) Coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

(14) Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben manifestar su voluntad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, métodos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos) durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Se considera que todas las pacientes están en edad fértil, a menos que sean menopáusicas de forma natural, artificial o quirúrgica (por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o irradiación pélvica). De lo contrario, las pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (en los 7 días previos a la inclusión en el estudio) y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• (1) Presencia de síntomas como sangrado, perforación u obstrucción en el sitio del tumor primario.

(2) Presencia de tumores intracraneales secundarios (metástasis cerebrales). (3) Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (por ejemplo, granulomatosis de Wegener), etc.

(4) Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis infecciosa/no infecciosa activa.

(5) Factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.

(6) Los pacientes que se hayan sometido a otras cirugías deben esperar a que se complete la cicatrización de la herida antes de que se les considere para la inclusión en el estudio.

(7) Antecedentes de otras neoplasias; excepto tumores localizados curados, como el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer superficial de vejiga y el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o la mama, que se permiten para la inclusión en el estudio.

(8) Pacientes que planeen someterse o que se hayan sometido previamente a un trasplante de órganos o a un trasplante de médula ósea alogénico.

(9) Ascitis moderada o grave con síntomas clínicos que requieran paracentesis o drenaje terapéutico, o un índice de Child-Pugh > 2 (excluyendo los casos con solo una pequeña cantidad de ascitis que se muestra en las imágenes sin síntomas clínicos); derrame pleural o pericárdico no controlado o moderado a grande.

(10) Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o una clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal, como várices esofágicas/gástricas con riesgo de sangrado o várices graves, lesiones ulcerosas gastrointestinales activas localizadas o sangre oculta en heces persistentemente positiva (si la sangre oculta en heces es positiva en la línea de base, se puede volver a analizar; si sigue siendo positiva, se requiere una esofagogastroduodenoscopia (EGD). Si la EGD indica várices esofágicas/gástricas con riesgo de sangrado, el paciente no puede ser incluido en el estudio).

(11) Ocurrencia de una fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

(12) Los pacientes que presenten signos/síntomas de obstrucción incompleta/síndrome obstructivo/íleo en el diagnóstico inicial pueden ser incluidos en el estudio si los síntomas se han resuelto por completo tras un tratamiento definitivo (quirúrgico).

(13) Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos (por ejemplo, coagulopatía) o tendencia trombótica, como hemofilia; uso actual o reciente (en los 10 días previos al tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o inyectables de dosis completa o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (se permite el uso profiláctico de aspirina de baja dosis o heparina de bajo peso molecular).

(14) Uso actual o reciente (en los 10 días previos al tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día, dosis antiplaquetaria máxima), dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) o cilostazol.

(15) Ocurrencia de eventos trombóticos o embólicos en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.

(16) Infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses, angina inestable o arritmias inestables.

(17) Mujeres lactantes o embarazadas. (18) Antecedentes de encefalopatía hepática. (19) Uso de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

(20) Reacción alérgica grave conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco dirigido antiangiogénico.

(21) Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, pueda afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción prematura del estudio, como el abuso de alcohol, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidos los trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante o alteraciones graves en los análisis de laboratorio.