NCT07510308
Estudio clínico de vacunas contra células tumorales MSH2-/- para pacientes con cáncer colorrectal avanzado pMMR.
Descripción
Este estudio utiliza un diseño de escalada de dosis 3+3 con tres niveles de dosis de la vacuna de células tumorales MSH2-/- (1×10^7, 2,5×10^7 y 5×10^7 células por dosis), fabricada bajo condiciones GMP y administrada por inyección intradérmica. Cada participante recibirá cuatro vacunas de inducción (tres dosis cada 2 semanas y una cuarta dosis 1 mes después de la tercera), seguidas de hasta ocho dosis de refuerzo cada 4 semanas en función de la respuesta tumoral. Los participantes se someterán a una monitorización de seguridad especificada en el protocolo, con evaluaciones clínicas, pruebas de laboratorio y documentación de todos los EA/EAG, y la respuesta tumoral se evaluará periódicamente mediante imágenes según RECIST v1.1. Después de la finalización o interrupción del tratamiento, los participantes entrarán en un seguimiento de seguridad y a largo plazo para evaluar el estado de la enfermedad y la supervivencia.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de entre 18 y 75 años en el momento de obtener el consentimiento informado.
2. Pacientes con cáncer colorrectal pMMR confirmado histológica o citológicamente mediante tipificación molecular, que hayan experimentado un fracaso, intolerancia o rechazo al tratamiento estándar.
1. Para pacientes con enfermedad RAS/BRAF de tipo salvaje que son elegibles para terapia dirigida, se permite la inclusión solo después de que hayan recibido previamente regímenes estándar que contengan un anticuerpo monoclonal anti-EGFR o un anticuerpo monoclonal anti-VEGF y, posteriormente, hayan experimentado progresión de la enfermedad.
2. Para pacientes con una mutación BRAF V600E, se permite la inclusión solo después del fracaso de un tratamiento previo con un régimen que contenga un inhibidor de BRAF en combinación con quimioterapia.
3. Para pacientes que no cumplen con los criterios moleculares anteriores, se permite la inclusión solo después del fracaso de al menos dos líneas previas de quimioterapia sistémica, incluidos agentes a base de platino.
3. Presencia de al menos una lesión medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1.
4. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-2.
5. Tiempo de supervivencia previsto ≥3 meses.
6. Los órganos principales deben estar funcionando correctamente y deben cumplirse los siguientes requisitos dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento:
① Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores); recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,5 × 109/L; recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L;
② Bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior del valor normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN; si hay metástasis hepáticas, ALT o AST ≤5 × ULN;
③ Creatinina (SCr) ≤1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CRCI) estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥60 mL/min;
④ Tiempo de protrombina (PT), índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 × ULN (a menos que se esté utilizando anticoagulación con warfarina);
⑤ Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%. Intervalo QTcF ≤450 ms.
7. Los hombres con potencial reproductivo y las mujeres en edad fértil deben utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, preservativos, dispositivos intrauterinos, espermicidas) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la finalización de la vacunación, y no se permite el uso de anticonceptivos. Las pacientes con cáncer que tengan una prueba de embarazo negativa y acepten no amamantar durante el estudio y durante al menos 18 meses después de recibir la vacuna del ensayo;
8. El período de eliminación del tratamiento antitumoral previo debe ser de al menos 4 semanas, y el período de eliminación de los fármacos dirigidos a moléculas específicas debe ser de al menos 5 vidas medias. La radioterapia paliativa debe haberse completado al menos 2 semanas antes; la radioterapia torácica debe haberse completado al menos 3 meses antes, y la cirugía mayor debe haberse completado con al menos 4 semanas de recuperación.
Criterios de exclusión:
1. El paciente tiene antecedentes de otros tumores en el pasado, excepto los antecedentes de tumores malignos que han sido curados y no han recurrido en los 5 años anteriores a la evaluación, como el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer cervical in situ y el cáncer intramucoso del tracto gastrointestinal, que el investigador considere que son elegibles para la inclusión.
2. Presenta cualquier enfermedad clínica no controlada (por ejemplo, enfermedades del sistema respiratorio, sistema circulatorio, sistema digestivo, sistema nervioso, sistema hematológico, sistema urogenital, sistema endocrino) o cualquier trastorno psiquiátrico u otra afección médica importante que el investigador considere que puede interferir con la obtención del consentimiento informado, interferir con la interpretación de los resultados del ensayo, suponer un riesgo para los participantes del estudio o interferir de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.
3. Presenta cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune. No se pueden incluir los participantes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores.
4. Alergia al fármaco del ensayo (incluidos cualquier excipiente). Antecedentes de alergia grave a cualquier fármaco, alimento o vacuna, como shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, disnea alérgica, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reacción de necrosis alérgica local (reacción de Arthus), etc.
5. Existen contraindicaciones para la inyección subcutánea.
6. Recibió previamente una vacuna terapéutica antitumoral o inmunoterapia celular.
7. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos o dispositivos 4 semanas antes de la evaluación.
8. Participantes del estudio en tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de vacuna. Se permitieron los esteroides inhalados o tópicos y la sustitución hormonal suprarrenal a una dosis terapéutica de prednisona de 10 mg o menos al día en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
9. Antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier efecto tóxico de la terapia antineoplásica previa no se ha recuperado hasta el grado 5.0 ≤1 de la NCI CTCAE (cualquier grado de alopecia, distinto de la neuropatía relacionada con el tratamiento previo con platino de grado 2).
10. Tiene una infección activa, incluida tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o afecciones médicas, psicológicas o sociales conocidas, como abuso de alcohol o drogas.
12. Recibió alguna vacuna dentro de los 30 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio o planea recibir alguna vacuna distinta de la vacuna del estudio durante el estudio.
13. La presencia de cualquier otro factor que el investigador considere que impide la inclusión del participante en el estudio o que el participante tenga alguna afección médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
14. Participantes del estudio que no estén dispuestos o no puedan cumplir con los requisitos del estudio.