Inyección de JY016 en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan EGFR.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
• 2. Diagnóstico de tumor y tratamiento antitumoral previo: Fase I, etapa de escalada de dosis: Sujetos con tumores sólidos avanzados con expresión de EGFR (inmunohistoquímica 1+, 2+ o 3+) que han presentado fracaso al tratamiento estándar, o que carecen de opciones de tratamiento eficaces, o que no pueden tolerar el tratamiento estándar, diagnosticados mediante métodos histológicos o citológicos; Fase II, etapa de expansión: Varios tipos de tumores con expresión confirmada de EGFR (inicialmente determinado como inmunohistoquímica 1+, 2+ o 3+, y puede ajustarse en función de los resultados exploratorios de la expresión de EGFR en la etapa de escalada de dosis), confirmado por el laboratorio central.
• 3. La puntuación del estado físico ECOG es de 0-1;
• 4. Se espera que la supervivencia supere las 12 semanas;
• 5. Las reservas de médula ósea y los niveles de función orgánica deben cumplir los siguientes requisitos 4 semanas antes de la primera administración: (1) Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; (no se debe haber realizado una transfusión de sangre o un tratamiento con factores estimulantes de la hematopoyesis en los 14 días anteriores a la primera administración); (2) Función hepática y renal: bilirrubina sérica total (BT) ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN; tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; (3) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × límite superior normal; índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; (4) Función cardíaca: ecocardiograma, fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%; intervalo QT (QTcF) ≤ 450 milisegundos.
• 6. Debe existir al menos una lesión medible definida por RECIST v1.1 en el período basal;
• 7. Los sujetos en edad reproductiva (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (métodos hormonales o de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el período del ensayo y durante al menos 3 meses después de la última administración; para las mujeres embarazadas en edad fértil, se debe obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en sangre dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del ensayo.
• 8. He comprendido completamente este estudio y he firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado, estando dispuesto y capacitado para seguir los procedimientos de investigación.

Criterios de exclusión:

• 1. El intervalo de tiempo entre el último tratamiento antitumoral y la primera administración: para fármacos citotóxicos y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas, ≤ 3 semanas; para anticuerpos monoclonales de moléculas grandes, ≤ 4 semanas; para radioterapia (excepto para radioterapia local para aliviar el dolor), ≤ 4 semanas; para la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales aprobadas por la NMPA, ≤ 2 semanas;
• 2. Se sabe que es alérgico al JY016 inyectable o a cualquiera de sus componentes excipientes; o que tiene antecedentes de alergia a fármacos que contienen componentes monoclonales; o que tiene antecedentes de toxicidad hepática o alergia inducida por fármacos; o que tiene antecedentes de una reacción alérgica específica (asma, rubéola, dermatitis eccematosa); los sujetos que han recibido un tratamiento antitumoral previo con metástasis en el sistema nervioso central, meningitis cancerosa u otras enfermedades o anomalías del sistema nervioso central;
• 3. Ha recibido previamente tratamiento con fármacos dirigidos a CD3;
• 4. Se sabe que tiene metástasis cancerosas en el sistema nervioso central, meningitis cancerosa u otras enfermedades o anomalías del sistema nervioso central;
• 5. Anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo positivo para la sífilis o que tiene otras enfermedades de inmunodeficiencia congénitas o adquiridas; hepatitis C activa, anticuerpo positivo y prueba de ARN del VHC positiva; hepatitis B activa, para HBsAg positivo, se debe detectar el ADN del VHB, y el ADN del VHB es superior al límite superior del valor normal;
• 6. Ha recibido algún tratamiento antitumoral que haya sido eficaz mediante terapia de reclutamiento de células T, incluidos, entre otros, CAR-T y otras terapias celulares in vitro, anticuerpos monoclonales CD3+, anticuerpos duales CD3+, etc.;
• 7. Ha tenido un sujeto que haya experimentado síndrome de liberación de citoquinas (SRC) después de cualquier tratamiento;
• 8. Ha tenido toxicidad relacionada con el tratamiento antitumoral que no se ha aliviado a grado 1 o inferior (CTCAE v5.0) (excluyendo la alopecia, la pigmentación y otras toxicidades determinadas por el investigador que no afectan a la seguridad del fármaco del estudio);
• 9. Tiene otros tumores malignos (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma in situ que se ha sometido a tratamiento radical y no ha presentado recurrencia de la enfermedad en los 5 años anteriores a la evaluación);
• 10. Ha utilizado otros fármacos de ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de ensayo;
• 11. Ha utilizado vacunas de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de ensayo o durante el período de estudio previsto, y dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción prevista del tratamiento del estudio;
• 12. Ha tenido infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas o que requieran tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de ensayo;
• 13. Antecedentes de tuberculosis activa;
• 14. Ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o un trasplante de órganos sólidos;
• 15. Tiene enfermedades autoinmunes activas (incluidas, entre otras, miocarditis relacionada con el sistema inmunitario, neumonía relacionada con el sistema inmunitario, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, granulomatosis de Wegener, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis, etc.) dentro del año anterior a la recepción de un tratamiento sistémico;
• 16. Se ha sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia y las cirugías mínimamente invasivas que se han recuperado bien) o ha tenido un traumatismo importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de ensayo, o necesita someterse a una cirugía electiva durante el período del estudio;
• 17. Ha tenido heridas/úlceras/fracturas graves que no cicatrizan dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de ensayo;
• 18. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo, entre otras: 1) Anomalías graves del ritmo o la conducción cardíaca; 2) Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ III); 3) Síndrome coronario agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• 19. Derrame de tercer espacio no controlado (derrame pleural, derrame pericárdico o derrame abdominal, etc.);
• 20. Se sabe que tiene antecedentes de abuso de drogas;
• 21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 22. El investigador considera que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas u otras razones que le hacen inadecuado para participar en este estudio clínico.