Fruquintinib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a las quimioterapias estándar en Corea del Sur (FIRST-K)

Criterios de inclusión:

• \[Consentimiento informado por escrito firmado]

Sujetos que proporcionan voluntariamente el consentimiento informado por escrito después de recibir una explicación suficiente sobre este ensayo clínico antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

\[Edad y sexo]

Sujetos de 19 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.

Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en orina β-hCG negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del producto de investigación (PI).

Se considerará que las mujeres no están en edad fértil si cumplen alguno de los siguientes criterios; las mujeres que no cumplan estos criterios se considerarán en edad fértil.

1. Mujeres mayores de 50 años que han experimentado amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.

2. Esterilización quirúrgica irreversible documentada, incluyendo histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral.

(La ligadura de trompas no está permitida).

3. Mujeres de 50 años o menos que han experimentado amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, y cuyos niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) se encuentran dentro del rango posmenopáusico según los estándares del laboratorio institucional.

4. Los sujetos con tumores productores de hCG pueden ser incluidos a discreción del investigador principal.

Los sujetos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la primera administración del producto de investigación hasta al menos 4 semanas después de la última administración.

Las mujeres en edad fértil (o los hombres con parejas femeninas en edad fértil) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del producto de investigación.

Los hombres que no se hayan sometido a una vasectomía (o las mujeres con parejas masculinas) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis, y no deben donar esperma durante este período.

※ Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen: anticonceptivos hormonales (implantes subdérmicos, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU) o sistemas intrauterinos liberadores de hormonas (SIU), esterilización del sujeto o de la pareja (por ejemplo, vasectomía o ligadura bilateral de trompas), o abstinencia sexual, siempre que la abstinencia sea coherente con el estilo de vida habitual del sujeto.

\[Población objetivo]

Pacientes con cáncer colorrectal metastásico intolerantes a la quimioterapia estándar de segunda línea:

Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente confirmado histológica o citológicamente que han recibido dos regímenes de tratamiento sistémico previos (primera línea y segunda línea), incluyendo quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

La recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se considerará como progresión durante el tratamiento de primera línea.

Sujetos con una esperanza de vida prevista de al menos 3 meses.

Estado funcional ECOG de 0 o 1.

Enfermedad evaluable según RECIST versión 1.1. (No se requiere enfermedad medible).

Los sujetos deben ser capaces de tragar medicamentos orales.

\[Pruebas de laboratorio clínico]

Función de la médula ósea

Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

Función renal

Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min

Función hepática

Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (en casos de obstrucción biliar, los criterios deben cumplirse después de un drenaje biliar adecuado).

AST y ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)

Función cardíaca

QTc ≤ 480 mseg

Si el QTc supera los 480 mseg, el QTc debe medirse tres veces consecutivas, y el sujeto puede ser incluido si el valor promedio de QTc es < 480 mseg.

Criterios de exclusión:

• \[Tratamientos intervencionistas]

Sujetos que hayan recibido un producto de investigación en otro ensayo clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del producto de investigación en este estudio.

Sujetos que hayan recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del producto de investigación, o terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto de investigación.

Sujetos que hayan recibido radioterapia que involucre más del 30% de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto de investigación, o radioterapia paliativa a un campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la administración.

Sujetos con toxicidades persistentes ≥ Grado 1 según CTCAE de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto antes de la primera administración del producto de investigación (excepto alopecia).

\[Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes]

Mujeres que estén embarazadas o amamantando.

Sujetos con infección activa, grave o no controlada.

Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, entre otras:

Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses

Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II de la NYHA (New York Heart Association)

Prolongación del QTc o hipertensión no controlada

Otras afecciones cardiovasculares significativas (por ejemplo, arritmias clínicamente significativas o síndrome de QT largo congénito)

Sujetos con metástasis cerebrales progresivas, definidas como lesiones cerebrales inestables o sintomáticas.

Los sujetos cuyas lesiones hayan estado estables durante al menos 4 semanas después de la radioterapia o la cirugía pueden ser elegibles para la inclusión.

(Se excluye la metástasis leptomeningea).

Sujetos con infecciones activas como hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o VIH.

Sin embargo, se permite la inclusión bajo las siguientes condiciones:

Los sujetos que son HBsAg positivos pueden ser incluidos si el ADN del VHB está por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas de laboratorio locales.

Los sujetos con infección crónica por VHB (HBsAg positivo y ADN del VHB positivo) pueden ser incluidos si han recibido terapia antiviral durante al menos 3 meses y se considera que no tienen hepatitis activa a discreción del investigador.

Los sujetos con antecedentes de infección previa por VHB (IgG anti-HBc positivo) pueden ser incluidos si el ADN del VHB está por debajo del límite inferior de cuantificación.

Los sujetos que son anti-HCV positivos pueden ser incluidos si el ARN del VHC está por debajo del límite inferior de cuantificación.

Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 4 semanas anteriores a la primera administración del producto de investigación, o que no se hayan recuperado adecuadamente de la cirugía.

Sujetos con antecedentes de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del producto de investigación.

Sujetos con antecedentes o evidencia de trastornos hemorrágicos.

Sujetos que estén recibiendo terapia anticoagulante de alta dosis con fines terapéuticos.

Sujetos con heridas que no cicatrizan, úlceras activas o fracturas óseas.

Sujetos con antecedentes de perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal activa o fístula abdominal en los últimos 6 meses.

Sujetos con proteinuria.

Si la prueba de tira reactiva en orina muestra ≥2+ de proteinuria, se debe realizar una prueba de proteínas en orina de 24 horas o una relación proteína/creatinina en orina (UPCR).

Los sujetos serán excluidos si:

Proteínas en orina de 24 horas > 1 g, o

UPCR > 1,0

Sujetos con antecedentes de cirugía que afecte a la absorción de fármacos o con trastornos gastrointestinales graves que puedan interferir con la absorción de fármacos.

Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, excepto:

Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, o

Cáncer en estadio I que no haya presentado recurrencia durante al menos 36 meses después de la resección curativa

Sujetos con hipersensibilidad conocida al principio activo o excipientes del producto de investigación, incluyendo:

Hipersensibilidad o alergia al Rojo Allura (relevante para la cápsula de fruquintinib de 5 mg)

Hipersensibilidad o alergia a la Tartrazina (Amarillo FD&C No. 5) o Amarillo atardecer FCF (Amarillo FD&C No. 6) (relevante para la cápsula de fruquintinib de 1 mg)

Sujetos que estén programados para someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio.

Sujetos que tengan afecciones médicas, psiquiátricas o cognitivas que puedan interferir con la comprensión de la información del estudio, la realización de los procedimientos del estudio o la provisión de consentimiento informado por escrito.

Sujetos que se consideren inadecuados para participar en el estudio a discreción del investigador principal.