Estudios clínicos de TQB2930 inyectable para el tratamiento de tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman un formulario de consentimiento informado y muestran buena adherencia al tratamiento;
• Edad entre 18 y 75 años (calculada en función de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado);
• Puntuación en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;
• Se espera una supervivencia superior a 12 semanas;
• Tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 confirmada mediante examen histopatológico/citológico. La expresión de HER2 incluye HER2 positivo (incluyendo inmunohistoquímica (IHC) 3+, IHC 2+ y FISH positivo), HER2 con expresión baja (incluyendo IHC 1+, IHC 2+ y FISH negativo, IHC 0 pero con expresión de HER2);
• Confirmar la presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes estándares:

• Hemograma: niveles de hemoglobina (HGB) en los últimos 14 días sin el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre:
• 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;
• Función hepática: para pacientes sin metástasis hepáticas, la bilirrubina total (TBIL) es ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); para pacientes con metástasis hepáticas, la bilirrubina total (TBIL) ≤ 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN. Si hay transformación hepática concomitante, entonces ALT y AST ≤ 5 × LSN;
• Función renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);
• La prueba de orina muestra una concentración de proteínas en orina de ≤ 1+; si la proteinuria es ≥ 2+, se debe realizar una prueba cuantitativa de proteínas en orina de 24 horas en un plazo de 7 días; solo se puede seleccionar la prueba cuantitativa de proteínas en orina de 24 horas cuando la proteinuria de 24 horas sea inferior a 1 g;
• Función de coagulación: tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN;
• Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante 6 meses después del final del estudio; deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio; los hombres deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces durante y después del período del estudio, dentro de los 6 meses posteriores a la finalización.

Criterios de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con compresión conocida de la médula espinal o metástasis activas del sistema nervioso central (definidas como metástasis no tratadas o sintomáticas, o que requieran corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados), a menos que hayan estado estables durante al menos 4 semanas después del tratamiento (sin evidencia nueva o en expansión de metástasis cerebrales en las imágenes) y no hayan utilizado corticosteroides y anticonvulsivos en las 2 semanas previas a la aleatorización.
• Sujetos con solo lesiones cutáneas y/o intracraneales como lesiones diana.
• Enfermedades y antecedentes médicos concurrentes:

• Han tenido o tienen actualmente otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto las siguientes condiciones: carcinoma in situ curado del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la membrana basal)], cáncer de tiroides diferenciado y cáncer intramucoso de colon;
• Las reacciones adversas de los tratamientos previos no se han resuelto hasta alcanzar una puntuación de ≤ 1 en la escala de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0, excepto la alopecia de grado 2, la neuropatía periférica de grado 2, la anemia de grado 2, las alteraciones de laboratorio asintomáticas y no clínicamente significativas, y el hipotiroidismo estable tratado con terapia de reemplazo hormonal, que el investigador considere que representan un riesgo.
• Aquellos que se han sometido a una cirugía mayor, una lesión traumática significativa o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio (excluyendo las cirugías especificadas en el protocolo) en los 4 semanas previas a la primera dosis, o que tengan heridas o fracturas de larga duración que no hayan cicatrizado (excluyendo las fracturas patológicas, pero si hay un daño óseo grave en las metástasis óseas y esto puede afectar la supervivencia, se debe excluir). (Se define como cirugía mayor las cirugías en o por encima del nivel 3 en el Catálogo Nacional de Clasificación Quirúrgica, edición 2022);
• Existen enfermedades que afectan la inyección intravenosa y la extracción de sangre venosa;
• Sujetos con disfunción congénita de la coagulación o sujetos que hayan experimentado sangrado o coagulopatía en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o que hayan tomado aspirina > 325 mg/día (la dosis antiplaquetaria máxima) en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
• Accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, excepto infarto cerebral lacunar asintomático y que no requiera tratamiento) o embolia pulmonar que haya ocurrido en los 6 meses previos a la primera dosis; actualmente, existe trombosis venosa profunda que requiere intervención terapéutica;
• Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Sufren de enfermedades cardiovasculares importantes, incluyendo cualquiera de las siguientes condiciones:

• Insuficiencia cardíaca en o por encima de la clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);
• Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular y torsade de pointes) o arritmias frecuentes e incontrolables;
• Angina de pecho inestable o estenosis y oclusión severa de la arteria coronaria;
• Han sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
• El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) es mayor de 450 milisegundos (mseg) para los hombres y mayor de 470 mseg para las mujeres (si el QTc es anormal, se puede medir continuamente tres veces con un intervalo de más de 2 minutos, y se puede tomar el valor promedio);
• Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito;
• Presencia de infección no controlada de ≥ grado 2 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial/neumonía (no infecciosa) que requiera intervención con esteroides, o que actualmente presenten enfermedad pulmonar intersticial/neumonía, o sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar intersticial/neumonía indicada por las imágenes durante el período de cribado y que no se pueda excluir;
• Sujetos con disfunción/enfermedad pulmonar moderada a grave en los 3 meses previos a la primera dosis, incluyendo, entre otras, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada/bronquiolitis obliterante, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva, etc.; sujetos con tuberculosis activa, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento o neumonía activa clínicamente sintomática durante el período de cribado; y sujetos con cualquier enfermedad autoinmune, enfermedad del tejido conectivo o enfermedad inflamatoria que afecte a los pulmones (artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o que se hayan sometido previamente a una neumonectomía unilateral, etc.;
• Sujetos con hepatitis viral activa y mal control. Los sujetos que cumplan con los siguientes requisitos pueden ser seleccionados: los sujetos con HBsAg positivo deben cumplir con los criterios de cuantificación del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) < 2000 UI/ml (o 1 × 10^4 copias/ml) o deben haber recibido tratamiento anti-VHB durante al menos 1 semana antes del inicio del estudio y presentar una reducción de 10 veces (1 valor de log) o más en el índice viral, y los sujetos deben estar dispuestos a recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período del estudio; los sujetos infectados con VHC (HCV Ab o HCV RNA positivo): los sujetos que el investigador considere que se encuentran en un estado estable o que actualmente están recibiendo tratamiento antiviral en el momento de la inclusión y continúan recibiendo tratamiento antiviral aprobado durante el estudio;
• Individuos con infección activa por sífilis que requieran tratamiento;
• Aquellos que se están preparando para o se han sometido previamente a un trasplante de médula ósea alogénico o un trasplante de órganos sólidos;
• Sujetos que requieren agentes inmunosupresores, terapia hormonal sistémica o local absorbible para la inmunosupresión y que aún deben continuar usándolos dentro de los 7 días previos a la primera administración (excluyendo los sujetos con una dosis diaria de < 10 mg de prednisona u otros corticosteroides igualmente eficaces);
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades inmunitarias congénitas o adquiridas;
• Pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal; o aquellos que han tenido o tienen actualmente síndrome nefrótico (excluyendo aquellos que se han curado) o nefritis crónica;
• Diabetes mal controlada (glucosa en ayunas (GAA) > 10 mmol/L);
• Aquellos que sufren de epilepsia y requieren tratamiento;
• Individuos con antecedentes de abuso de psicotrópicos y que no pueden dejar de hacerlo, o aquellos con trastornos mentales graves.
• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

• Han presentado cantidades moderadas a grandes de derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico en las últimas 2 semanas;
• Pacientes con linfangitis cancerosa;
• Invasión tumoral de los vasos sanguíneos principales;
• Pacientes que han recibido quimioterapia intravenosa, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia o terapia dirigida con macromoléculas para el tratamiento antitumoral en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o que han recibido terapia endocrina, fármacos dirigidos de molécula pequeña o quimioterapia oral en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; el período de eliminación se calcula a partir del final del último tratamiento;
• Pacientes que han recibido tratamiento con medicamentos patentados de la medicina tradicional china y preparaciones simples (incluyendo, entre otros, cápsulas de cantaridina compuesta, inyección de Kang'ai, cápsulas/inyección de Kanglaite, inyección de Aidi, inyección/cápsulas de aceite de Brucea javanica, tabletas/inyección de Xiaocaiping, cápsulas de Huachansu, etc.) con indicaciones antitumorales claras especificadas en las instrucciones de los medicamentos aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Relacionado con el tratamiento de investigación:

• Han recibido previamente terapia con ADC que utiliza un inhibidor de la topoisomerasa I como toxina durante la etapa de recurrencia o metástasis, o han experimentado recurrencia o metástasis dentro de los 12 meses posteriores a la terapia neoadyuvante/adyuvante (excluyendo la cohorte 5 en la etapa de extensión);
• Alérgicos a cualquier medicamento de investigación o a cualquier ingrediente o adyuvante en el medicamento; 39. 3) Individuos que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves después del uso de anticuerpos monoclonales;
• Sujetos que han recibido tratamiento con otros fármacos antitumorales en ensayos clínicos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, si el ensayo clínico implica un fármaco comercializado, se excluirán de acuerdo con el criterio de exclusión 4.2).
• Según el juicio del investigador, existen situaciones que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o que afectan a su capacidad para completar el estudio.