FULIRI más terapia dirigida como tratamiento de primera línea para la terapia de conversión de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• (1) Edad entre 18 y 75 años; (2) Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente; (3) Metástasis hepática sincrónica del cáncer colorrectal, o metástasis hepática que se produce después de una cirugía curativa para el cáncer colorrectal, y sin tratamiento antitumoral sistémico previo (incluyendo, entre otros, quimioterapia sistémica, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica y otros fármacos en investigación) después del diagnóstico de metástasis hepática; (4) Metástasis hepática considerada no resecable por la evaluación del equipo multidisciplinar (MDT), o potencialmente resecable pero con una puntuación CRS ≥3; (5) Para los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante o adyuvante para el cáncer colorrectal, la fecha del primer diagnóstico de metástasis hepática debe ser al menos 6 meses después de la última dosis de terapia neoadyuvante o adyuvante; (6) Al menos una lesión diana medible en la tomografía computarizada (TC), que pueda ser evaluada según los criterios RECIST v1.1; (7) Estado funcional ECOG de 0-2; (8) Buena función orgánica, sin comorbilidades graves del corazón, hígado, pulmones, riñones, cerebro, etc.; (9) Hemograma: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Función hepática: ALT o AST ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); Bilirrubina ≤1,5 × LSN; Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN; (10) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

(11) El sujeto ha dado su consentimiento informado y ha firmado el formulario de consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• (1) El diagnóstico patológico revela la presencia de tumor neuroendocrino, carcinoma de células escamosas o componentes de carcinoma adenoescamoso; (2) Presencia de afecciones que requieren tratamiento de emergencia, como obstrucción intestinal, perforación intestinal o hemorragia; (3) Presencia de múltiples metástasis en sitios distintos del hígado (excluyendo metástasis pulmonares localizadas (≤2) o metástasis de ganglios linfáticos retroperitoneales localizadas, siempre que el investigador considere que el paciente tiene posibilidades de alcanzar un estado NED); (4) Pacientes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de desajustes (dMMR) conocida, que sean considerados aptos para la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios por el investigador; (5) Tratamiento previo con irinotecán; (6) Bajo peso (índice de masa corporal \[IMC] < 18 kg/m²); (7) Antecedentes concurrentes o previos de otras neoplasias además del carcinoma cervical in situ y el carcinoma basocelular de la piel; (8) Infección grave concurrente o tuberculosis pulmonar activa; (9) Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos; (10) Los pacientes con hepatitis B, si el ADN de la hepatitis B supera las 1000 copias/mL, deben ser excluidos; los pacientes con hepatitis C, si el ARN de la hepatitis C es positivo, deben ser excluidos; (11) Recibieron cirugía u otros tratamientos antineoplásicos (incluida la quimioterapia, la radioterapia, los tratamientos en investigación, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; (12) Disfunción gastrointestinal grave concurrente (> Grado I según NCI-CTCAE v5.0, como inflamación intestinal o diarrea); (13) Presencia de afecciones en los últimos 6 meses que contraindiquen la terapia dirigida, como embolia arterial, hemorragia grave o perforación intestinal (excluyendo la hemorragia causada por la cirugía); (14) Enfermedades sistémicas graves o no controladas concurrentes, incluyendo, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica consistentemente por encima de 150 mmHg, presión arterial diastólica consistentemente por encima de 95 mmHg), diabetes, enfermedad cardíaca, etc.; (15) Pacientes que no puedan tolerar este estudio o que puedan ser alérgicos a los medicamentos utilizados en este estudio; (16) Pacientes con deterioro cognitivo o trastornos mentales graves coexistentes, que, según el criterio del investigador, tengan una mala adherencia a la quimioterapia; u otras situaciones que el investigador considere inadecuadas para la participación en la investigación clínica.