Radioterapia neoadyuvante con hipofraccionamiento moderado combinada con quimioterapia e inmunoterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo con pMMR/MSS: un ensayo de fase II, prospectivo, multicéntrico y aleatorizado.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente con el borde inferior de la lesión ≤ 10 cm del borde anal, según lo evaluado por resonancia magnética (RM), e inmunohistoquímica que confirme pMMR, o pruebas genéticas que demuestren MSI-L o MSS.
• Presencia de al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo, según lo evaluado por RM pélvica: cT4a/b; N2; invasión vascular extramural (EMVI+); afectación de la fascia mesorrectal (MRF+); agrandamiento del ganglio linfático lateral (diámetro máximo > 7 mm).
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Sin cirugía, radioterapia, quimioterapia o terapia dirigida previa.
• Capaz de tolerar radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia: puntuación del estado funcional ECOG de 0-2. Resultados de laboratorio: recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 80 g/L, ALT < 2 × LSN, bilirrubina total < 35 μmol/L, creatinina sérica < 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min, hormona estimulante de la tiroides dentro del rango normal (se pueden incluir pacientes con función tiroidea estable después de la terapia de reemplazo hormonal).
• Dispuesto a participar y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia.
• Pacientes con cáncer de recto en estadio I o II que no requieren terapia neoadyuvante preoperatoria.
• Enfermedades graves que afecten al corazón, pulmón, cerebro, riñón, tracto gastrointestinal u otras afecciones sistémicas.
• Hepatitis B crónica no tratada o portadores de VHB con ADN de VHB > 500 UI/mL, o pacientes positivos para ARN de VHC. Se pueden incluir pacientes con portadores inactivos de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), aquellos con hepatitis B que han sido tratados y están estables (ADN de VHB < 500 UI/mL) y aquellos que han sido curados de la hepatitis C.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída.
• Administración de corticosteroides (a una dosis equivalente a prednisona > 10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de disfunción tiroidea.
• Infección crónica o activa grave que requiera terapia antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis.
• Antecedentes de constitución alérgica o alergia a múltiples fármacos.
• Antecedentes de radioterapia pélvica previa.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Falta de disposición para participar o incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.