DXP-106 en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

• Participantes que comprendan completamente los objetivos del ensayo, su naturaleza, los procedimientos y las posibles reacciones adversas, y que acepten voluntariamente participar en el estudio y proporcionen un consentimiento informado por escrito.
• Pacientes de entre 18 y 80 años (ambos inclusive, según la fecha de firma del formulario de consentimiento informado), tanto hombres como mujeres.
• Enfermedad medible, según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según los criterios RECIST, en un plazo de 4 semanas antes de la evaluación inicial.
• Población del estudio:

• Parte 1: Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no son candidatos a cirugía o radioterapia curativa y que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar o son intolerantes a dicho tratamiento. Los tipos de tumores objetivo incluyen, entre otros, el cáncer colorrectal, el adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el cáncer de pulmón (CP), el sarcoma de Ewing (SE) y el cáncer de mama triple negativo (CMTN).
• Parte 2: Si el participante recibió terapia adyuvante/neoadyuvante antes o después de completar el tratamiento curativo previo, y la enfermedad del participante ha recurrido, el intervalo entre el final de la terapia adyuvante/neoadyuvante y la primera dosis en este estudio debe ser superior a 6 meses.

• Pacientes con CP: Pacientes con cáncer de pulmón avanzado localmente/metastásico confirmado por histología o citología, que han presentado recurrencia después del tratamiento de primera línea y que deben cumplir los criterios para recibir quimioterapia basada en platino como tratamiento estándar de primera o segunda línea;
• Pacientes con ADCP: Pacientes con ADCP irresecable o avanzado localmente/metastásico confirmado histológica o citológicamente, que no han recibido tratamiento previo y que son candidatos para los regímenes de quimioterapia estándar.
• Pacientes con SE: Pacientes con sarcoma de Ewing irresecable o avanzado localmente/metastásico confirmado patológicamente que no ha respondido al tratamiento estándar, y se debe proporcionar un informe patológico detallado. Los pacientes deben haber recibido al menos 1, pero no más de 2, líneas de terapia sistémica previamente, y deben ser candidatos para los regímenes de quimioterapia estándar.
• Pacientes con CMTN (para pacientes con cáncer de mama bilateral, ambos lados deben ser CMTN): Pacientes con cáncer de mama inoperable, avanzado localmente o metastásico confirmado histológica o citológicamente, con ER, RP y HER-2 negativos. La definición de negatividad para ER y RP es: IHC ER < 1 %, IHC RP < 1 %. La definición de negatividad para HER-2 es: IHC HER-2 (-) o (1+); para aquellos con HER-2 (2+), se debe realizar una prueba FISH y el resultado debe ser negativo. Los pacientes deben ser candidatos para los regímenes de quimioterapia estándar;
• Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Función orgánica adecuada que cumpla con los siguientes criterios:

• Hematología (sin transfusión, factores de crecimiento hematopoyéticos o medicación para corregir los recuentos de células sanguíneas en los 14 días previos a la primera dosis): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L (parte 1) o recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (parte 2), hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (para pacientes que no reciben terapia anticoagulante); los pacientes que toman anticoagulantes orales con una RNI entre 2 y 3 eran elegibles.
• Función hepática: bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; ALT y AST ≤ 5,0 × LSN para pacientes con carcinoma hepatocelular primario (CHP) o metástasis hepáticas.
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Tanto los pacientes hombres como las mujeres en edad fértil deben haber aceptado utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad, en particular aquellos alérgicos al fármaco de investigación o a sus excipientes, o aquellos que hayan experimentado previamente reacciones alérgicas graves a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales.
• Participantes que hayan recibido vacunas vivas/atenuadas, etanercept u otros inhibidores del TNF-α, o cualquier otro fármaco de investigación durante o antes de la participación en este estudio (en un plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco de investigación o en un plazo de 5 vidas medias del fármaco de investigación, lo que sea más largo).
• En la Parte 2, los pacientes con CP han recibido otros tratamientos con fármacos antitumorales además de los medicamentos del tratamiento de primera línea; pacientes con mutaciones genéticas que pueden utilizarse como dianas para la terapia dirigida (incluidas, entre otras, EGFR, ALK, ROS, KRAS) (excluyendo a los pacientes que han presentado progresión con la terapia dirigida estándar y cuyo tratamiento estándar de segunda línea es un régimen de doble fármaco basado en platino).
• La toxicidad de los tratamientos previos no se ha aliviado hasta el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión o hasta NCI CTCAE ≤ Grado 1 (excepto por la alopecia, la pigmentación, la neuropatía periférica de Grado 2, la insuficiencia suprarrenal y otras toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad del participante).
• Presencia de otras neoplasias activas además del tumor primario en los últimos 2 años, con las siguientes excepciones: participantes curados con terapia con intención curativa y sin evidencia de recurrencia, como el carcinoma basocelular, el carcinoma de células escamosas cutáneo, el carcinoma superficial de vejiga, el carcinoma papilar de tiroides, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma in situ de mama.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos, o participantes que requieran terapia inmunitaria sistémica debido a inmunodepresión por cualquier causa, incluidas, entre otras, afecciones autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la psoriasis activa.
• Infección activa que requiera tratamiento intravenoso o temperatura corporal inexplicable > 38,5 °C durante el período de evaluación inicial.
• Cirugía mayor en un plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco de investigación.
• Terapia celular previa en un plazo de 3 meses antes de la primera dosis del fármaco de investigación.
• Individuos inmunodeprimidos que requieran tratamiento sistémico.
• Participantes con enfermedad cardiovascular significativa, definida como cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación ≥ 3 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50 %;
• Antecedentes de infarto de miocardio agudo, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos a la inclusión;
• Arritmias malignas que requieren farmacoterapia, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado; síndrome congénito de QT largo o prolongación del intervalo QT/QTc en el electrocardiograma de evaluación inicial (QTcF: > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, calculado utilizando el método de Fridericia. Si el QTc es anormal, se pueden obtener hasta 3 mediciones consecutivas a intervalos ≤ 5 minutos y se utilizará el valor promedio);
• Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento farmacológico (hipertensión inadecuadamente controlada con medicamentos, con presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Otras anomalías cardíacas consideradas clínicamente significativas por el investigador y que probablemente comprometan la seguridad del estudio.
• Presencia de enfermedad pulmonar grave en la evaluación inicial, como embolia pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial, con función pulmonar gravemente alterada, según el criterio del investigador.
• Metástasis cerebrales de nueva aparición o metástasis cerebrales con síntomas del sistema nervioso central, u otra evidencia que indique metástasis no controladas, que se consideren no elegibles según la evaluación del investigador. No se recomienda la inclusión de participantes con metástasis leptomeningeales. Los participantes con metástasis cerebrales pueden ser incluidos si están clínicamente estables, según la evaluación del investigador después del tratamiento, y no requieren terapia con esteroides al menos 28 días antes de la primera dosis del estudio.
• Seropositivo para anticuerpos de sífilis; prueba de VIH positiva; presencia de hepatitis B activa [La hepatitis B activa (VHB) se define como HBsAg positivo o Hb cAb positivo con ADN de VHB superior al límite superior del rango de referencia del centro (es decir, por encima del límite inferior de detección). Si el ADN de VHB es positivo (por encima del límite inferior de detección), los participantes pueden recibir terapia antiviral anti-VHB y pueden ser reevaluados. Los participantes pueden ser incluidos si el ADN de VHB disminuye por debajo del límite inferior de detección después del tratamiento]. o hepatitis C activa [La hepatitis C activa se define como ARN de VHC positivo (nivel de ARN de VHC por encima del límite inferior de detección)].
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejidos/órganos sólidos que requiera terapia inmunosupresora.
• Pacientes que hayan experimentado toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la inmunoterapia antitumoral previa y que hayan interrumpido permanentemente el tratamiento como resultado.
• Tendencia hemorrágica o trastorno de la coagulación grave o adquirido.
• Incapacidad para realizar una punción venosa y/o tolerar el acceso venoso.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antes de la primera administración del fármaco del estudio, el período de eliminación de los tratamientos sistémicos antitumorales previos es insuficiente, incluyendo:

• Quimioterapia < 3 semanas, excepto el fluorouracilo oral (como tegafur y capecitabina), que requiere 2 semanas o dentro de 5 vidas medias antes de la primera administración, lo que sea más corto;
• Terapia dirigida con moléculas pequeñas < 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto;
• Terapia con anticuerpos (incluidos ADC) o terapia biológica < 3 semanas;
• Medicinas tradicionales chinas con indicaciones antitumorales o inmunomoduladores no específicos (como la timosina, el interferón, la interleucina y las medicinas tradicionales chinas con indicaciones inmunomoduladoras claras, etc.) < 2 semanas.
• Radioterapia definitiva < 4 semanas, radioterapia paliativa local limitada < 2 semanas.
• Terapia antitumoral endocrina o inmunoterapia con moléculas pequeñas < 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador que pueda afectar la capacidad del participante para proporcionar un consentimiento informado o cumplir con el protocolo del ensayo, o que pueda influir en los resultados del ensayo o en la seguridad del participante.