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NCT07535112
Un estudio para obtener más información sobre la seguridad de BAY 3771249 y su eficacia en personas con cáncer colorrectal avanzado o metastásico que presenta una mutación KRAS G12D.
Reclutando
Fase 1
Descripción
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a las personas que tienen cáncer colorrectal avanzado o metastásico (CCR) con una mutación específica, la mutación G12D, en una proteína llamada KRAS.
El cáncer colorrectal (CCR) es un tipo común de cáncer que afecta al intestino grueso (colon) o al recto (la sección al final del intestino). Cuando el CCR se extiende a otras partes del cuerpo, se denomina CCR avanzado o metastásico. Algunas personas con CCR tienen la mutación G12D en la proteína KRAS. Esta mutación se asocia con un pronóstico más desfavorable y menos opciones de tratamiento. Actualmente, no existen tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a esta mutación.
KRAS es una proteína que ayuda a controlar cómo crecen y se dividen las células. Cuando está mutada, puede provocar que las células crezcan de forma incontrolada, lo que conduce al cáncer. El fármaco del estudio, BAY 3771249, está diseñado para bloquear la actividad de KRAS con la mutación G12D, lo que puede ayudar a ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas. BAY 3771249 se puede administrar solo o junto con otro fármaco llamado cetuximab.
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad de BAY 3771249, cómo lo toleran los pacientes, cómo el cuerpo procesa el fármaco y si puede ayudar a reducir o controlar los tumores en personas con CCR avanzado o metastásico que tienen la mutación KRAS G12D. El estudio también analizará cómo funciona BAY 3771249 cuando se administra solo o con cetuximab, especialmente en personas que ya han probado otros tratamientos para su cáncer.
Los investigadores medirán, entre otros:
El número y la gravedad de los problemas de salud (efectos adversos) después de recibir BAY 3771249.
El número de participantes que experimentan un efecto secundario limitante de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis.
El número de participantes cuyos tumores se reducen o desaparecen (tasa de respuesta general, ORR), según se mida mediante criterios estándar.
La cantidad de fármaco que hay en la sangre con el tiempo (AUC) y la cantidad máxima en la sangre (Cmax).
Algunos participantes recibirán BAY 3771249 solo (monoterapia), y otros recibirán BAY 3771249 con cetuximab (terapia combinada).
El estudio comenzará con dosis más bajas y aumentará gradualmente para encontrar la dosis segura más alta (escala de dosis). Una vez que se encuentre la dosis segura, es posible que se incorporen más participantes al estudio para recibirla (expansión de la dosis). En algunas partes del estudio, los participantes pueden ser asignados aleatoriamente a diferentes grupos o dosis. El estudio es de etiqueta abierta, lo que significa que tanto los participantes como los médicos saben qué tratamiento se está administrando.
Un efecto adverso es cualquier problema médico que tenga un participante durante un estudio. Los médicos realizan un seguimiento de todos los efectos adversos, incluso si no creen que estén relacionados con el tratamiento del estudio.
Los médicos del estudio y su equipo se pondrán en contacto con los participantes para conocer su estado de salud hasta que finalicen el estudio.
Si un participante se beneficia del tratamiento, es posible que pueda continuar recibiendo BAY 3771249 después del final del estudio. Los resultados de este estudio pueden ayudar a desarrollar una nueva opción de tratamiento para personas con CCR avanzado o metastásico con una mutación KRAS G12D.
El cáncer colorrectal (CCR) es un tipo común de cáncer que afecta al intestino grueso (colon) o al recto (la sección al final del intestino). Cuando el CCR se extiende a otras partes del cuerpo, se denomina CCR avanzado o metastásico. Algunas personas con CCR tienen la mutación G12D en la proteína KRAS. Esta mutación se asocia con un pronóstico más desfavorable y menos opciones de tratamiento. Actualmente, no existen tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a esta mutación.
KRAS es una proteína que ayuda a controlar cómo crecen y se dividen las células. Cuando está mutada, puede provocar que las células crezcan de forma incontrolada, lo que conduce al cáncer. El fármaco del estudio, BAY 3771249, está diseñado para bloquear la actividad de KRAS con la mutación G12D, lo que puede ayudar a ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas. BAY 3771249 se puede administrar solo o junto con otro fármaco llamado cetuximab.
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad de BAY 3771249, cómo lo toleran los pacientes, cómo el cuerpo procesa el fármaco y si puede ayudar a reducir o controlar los tumores en personas con CCR avanzado o metastásico que tienen la mutación KRAS G12D. El estudio también analizará cómo funciona BAY 3771249 cuando se administra solo o con cetuximab, especialmente en personas que ya han probado otros tratamientos para su cáncer.
Los investigadores medirán, entre otros:
El número y la gravedad de los problemas de salud (efectos adversos) después de recibir BAY 3771249.
El número de participantes que experimentan un efecto secundario limitante de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis.
El número de participantes cuyos tumores se reducen o desaparecen (tasa de respuesta general, ORR), según se mida mediante criterios estándar.
La cantidad de fármaco que hay en la sangre con el tiempo (AUC) y la cantidad máxima en la sangre (Cmax).
Algunos participantes recibirán BAY 3771249 solo (monoterapia), y otros recibirán BAY 3771249 con cetuximab (terapia combinada).
El estudio comenzará con dosis más bajas y aumentará gradualmente para encontrar la dosis segura más alta (escala de dosis). Una vez que se encuentre la dosis segura, es posible que se incorporen más participantes al estudio para recibirla (expansión de la dosis). En algunas partes del estudio, los participantes pueden ser asignados aleatoriamente a diferentes grupos o dosis. El estudio es de etiqueta abierta, lo que significa que tanto los participantes como los médicos saben qué tratamiento se está administrando.
Un efecto adverso es cualquier problema médico que tenga un participante durante un estudio. Los médicos realizan un seguimiento de todos los efectos adversos, incluso si no creen que estén relacionados con el tratamiento del estudio.
Los médicos del estudio y su equipo se pondrán en contacto con los participantes para conocer su estado de salud hasta que finalicen el estudio.
Si un participante se beneficia del tratamiento, es posible que pueda continuar recibiendo BAY 3771249 después del final del estudio. Los resultados de este estudio pueden ayudar a desarrollar una nueva opción de tratamiento para personas con CCR avanzado o metastásico con una mutación KRAS G12D.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido con mutación KRAS G12D
- El participante debe tener ≥18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio al firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) de selección.
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1, fuera del SNC.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de ≤1.
- Hombre o mujer: el uso de anticonceptivos por parte del participante o de su pareja debe ser coherente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses, según el criterio del investigador.
- Diagnóstico histológico/patológico documentado de adenocarcinoma avanzado/metastásico del colon y el recto.
- Función hematológica y orgánica adecuada.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa.
- Metástasis cerebrales activas/sintomáticas o no controladas.
- Lesión traumática significativa o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la intervención del estudio.
- Cáncer previo (en los últimos 3 años) o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se está evaluando en el subestudio respectivo.
- Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Infección conocida por el VIH.
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
- Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
- Trastorno cardíaco significativo.
- Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
- Participantes con diabetes mal controlada, según lo evalúe el investigador.
- Toxicidades de la terapia antitumoral previa, definidas como no resueltas a Grado ≤1 o según lo especificado en el protocolo del subestudio respectivo según NCI CTCAE v.6.0, con las siguientes excepciones: Alopecia de cualquier grado, Neuropatía periférica Grado ≤2, Trastornos endocrinos autoinmunes Grado ≤2 tratados con terapia de reemplazo endocrino estable.
- Antecedentes de (no infecciosa) neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación (a menos que se haya resuelto sin secuelas sin el uso de esteroides), o cualquier evidencia de neumonitis/EPI clínicamente activa.
- Antecedentes de los siguientes trastornos oculares: queratitis, queratitis ulcerativa.
Información del Ensayo
NCT07535112
Reclutando
Fase 1
130 participantes
Abr 2026
Jul 2029
Ubicaciones21
Australia (3)
Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
Albury
Cabrini Health Oncology Research
Malvern
Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
Waratah
Belgium (1)
Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
Ghent
Denmark (2)
Rigshospitalet - Kræftbehandling
Copenhagen
Odense University Hospital - Oncology Department
Odense
Finland (1)
HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
Helsinki
Italy (1)
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
Roma
Netherlands (1)
Nederlands Kanker Instituut
Amsterdam
Singapore (2)
National Cancer Center Singapore - Oncology Department
Singapore
National University Hospital Medical Centre
Singapore
Spain (2)
Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
Barcelona
Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
Madrid
Sweden (1)
Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
Stockholm
United States (7)
Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
Denver
City of Hope - Duarte Cancer Center
Duarte
NEXT Dallas - Oncology Department
Irving
Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
New York
Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
Phoenix
START | San Antonio
San Antonio
UC San Diego Health - Moores Cancer Center
San Diego