Un estudio de HDM2024 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• 1. Participantes que participan voluntariamente en este estudio y firman el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) después de haber recibido información completa.
• 2. Participantes de ambos sexos, de entre 18 y 75 años (inclusive).
• 3. Participantes con tumores sólidos avanzados localmente irresecables o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que hayan experimentado progresión de la enfermedad después o durante la terapia estándar, o que sean intolerantes a la terapia estándar, o para los cuales no haya una opción de tratamiento estándar eficaz disponible.
• 4. Participantes que puedan proporcionar tejido tumoral fresco o de archivo durante el período de selección. Se recogerá tejido tumoral para pruebas de biomarcadores en un laboratorio central, incluyendo inmunohistoquímica para EGFR y HER3.
• 5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• 6. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 7. Según RECIST v1.1, el participante debe tener al menos una lesión medible.
• 8. Participantes con buena función orgánica, según los resultados de las pruebas de laboratorio de selección.
• 9. Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y después de su finalización; y deben tener una prueba de suero de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa dentro de los 7 días previos a la administración de la dosis.
• 10. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de completar las visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio de forma regular.

Criterios de exclusión:

• 1. Participantes que hayan recibido previamente ADC que contenga exatecano, o un ADC dirigido principalmente contra EGFR y/o HER3.
• 2. Participantes que hayan recibido los siguientes tratamientos:

1. Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;

2. Participantes que hayan recibido radioterapia que involucre la médula ósea o radioterapia extensa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; o radioterapia local dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;

3. Participantes que estén recibiendo terapia sistémica con corticosteroides continuos; se permiten corticosteroides de baja dosis si la dosis de corticosteroides sistémicos ha sido estable durante 4 semanas;

4. Participantes que hayan recibido tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o que aún se encuentren dentro de los 5 semivides de la última dosis de la terapia antineoplásica más reciente (lo que sea más largo). Medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antineoplásicas aprobadas dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

• 3. Participantes con otro tumor maligno en los últimos 5 años, distinto del tumor tratado en este estudio, con la excepción de tumores curados localmente.
• 4. Participantes con eventos adversos (EA) relacionados (excepto alopecia y ≤ neuropatía sensorial de grado 2) causados por el tratamiento previo que no se hayan resuelto a ≤ grado 1 o al nivel basal.
• 5. Participantes con pérdida de peso conocida de >10% dentro de los 2 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio u otros indicadores que muestren una desnutrición grave.
• 6. Participantes con complicaciones graves o antecedentes médicos que involucren órganos importantes.
• 7. Participantes con metástasis cerebrales activas conocidas.
• 8. Participantes con alguno de los trastornos, síntomas o manifestaciones cardiovasculares/cerebrovasculares.
• 9. Los participantes con las siguientes condiciones serán excluidos en la fase de selección: sífilis activa, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos, con la excepción de portadores crónicos asintomáticos de los virus de la hepatitis B o C.
• 10. Participantes con antecedentes de neumonía intersticial u otros trastornos pulmonares moderados a graves que afecten gravemente a la función pulmonar.
• 11. Participantes con infección grave durante el período de selección.
• 12. Participantes con otras enfermedades que puedan afectar a la eficacia y la seguridad del fármaco del estudio.
• 13. Participantes con derrame pericárdico inestable, derrame pleural incontrolado o ascitis clínicamente significativa de grado moderado o superior durante el período de selección.
• 14. Participantes con eventos trombóticos inestables que requieran intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos a la selección; sin embargo, la trombosis relacionada con los dispositivos de infusión no se incluye.
• 15. Participantes que hayan recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o que planeen recibir una vacuna de virus vivos durante el período del estudio.
• 16. Participantes que hayan recibido terapia con inhibidores y inductores potentes de CYP3A4 dentro de la semana previa a la administración de la dosis, o que se espera que requieran el uso a largo plazo de inhibidores y inductores potentes de CYP3A4 durante la intervención del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis.
• 17. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
• 18. Participantes con antecedentes conocidos o sospechados de alergia grave a cualquier componente del fármaco del estudio o sus análogos.
• 19. Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
• 20. Participantes que el investigador considere que no son adecuados para este estudio (por ejemplo, baja adherencia, etc.).