NCT07541001
PRL3-zumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción
Periodos y duración del estudio
El estudio se divide en las siguientes fases:
* Periodo de selección: del día -21 al día -1; todas las evaluaciones deben completarse antes de la primera dosis.
* Periodo de tratamiento: se define un ciclo como 4 semanas, que consiste en dos infusiones administradas con 2 semanas de diferencia.
* Visita de finalización del tratamiento (VFT): se realizará en un plazo de 14 días después de la última dosis o la interrupción del tratamiento.
* Seguimiento de seguridad: visita programada 30 días después de la última dosis.
* Seguimiento de supervivencia: se realizará cada 3 meses después de la interrupción del tratamiento, por teléfono u otros métodos adecuados, hasta la fecha de corte de los datos.
Evaluaciones
* Seguridad y calidad de vida: las evaluaciones de seguridad (incluidos los análisis de laboratorio) se realizarán antes de cada infusión. La calidad de vida se evaluará en la fase de selección y cada 8 semanas durante el tratamiento.
* Imagen tumoral: las evaluaciones se realizarán al inicio y cada 8 semanas después del inicio del tratamiento del estudio, según RECIST v1.1 e iRECIST.
* Inmunogenicidad: las evaluaciones se realizarán antes de la dosis el día 1 del ciclo 1, y antes de las infusiones de los ciclos 2, 4 y 6. Para los pacientes que continúen con el tratamiento, las evaluaciones continuarán cada 3 ciclos a partir de entonces.
Los perfiles farmacocinéticos (PK) se evaluarán en dos subgrupos distintos de 10 pacientes cada uno. Para el subgrupo de muestreo PK intensivo, las evaluaciones se concentran en los tres primeros ciclos: el seguimiento del ciclo 1 incluye el día 1 (antes de la dosis, al final de la infusión, 2 y 6 horas después de la infusión), el día 2 (24 horas), el día 6 (120 horas), el día 10 (216 horas) y el día 15 (antes de la dosis). Tras las muestras previas a la dosis del ciclo 2 (días 1 y 15) y del ciclo 3 (día 1), se produce una segunda ventana intensiva el día 15 del ciclo 3 (antes de la dosis, al final de la infusión, 2 y 6 horas después de la infusión) y continúa hasta los días 16, 20 y 24. Las muestras posteriores se toman antes de la dosis el día 1 de los ciclos 4, 5 y 6, y finalizan en la visita de finalización del tratamiento. En cambio, el subgrupo de muestreo PK limitado se someterá a evaluaciones limitadas el día 1 del ciclo 1 (antes de la dosis y al final de la infusión), el día 15 del ciclo 1 (antes de la dosis) y el primer día de los ciclos 2 y 3 (antes de la dosis y al final de la infusión), y se recogerá una muestra final en la visita de finalización del tratamiento.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Hombres y mujeres de 18 años o más con tumores sólidos irresecables o metastásicos.
2. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han fallado a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar disponible. El fracaso del tratamiento se define como la progresión de la enfermedad durante o después de la terapia antitumoral sistémica (incluyendo, entre otros, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia y terapia endocrina), o intolerancia a las toxicidades relacionadas con el tratamiento. La progresión de la enfermedad debe estar documentada por evidencia radiográfica o clínica. Para los pacientes que han recibido terapia adyuvante o neoadyuvante (radioterapia o quimiorradioterapia), la progresión de la enfermedad que ocurre durante el tratamiento o después de la finalización de dicho tratamiento se considerará un fracaso del tratamiento.
3. Disposición para proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.
4. Diagnóstico histopatológico y estado metastásico del cáncer al inicio del estudio.
5. Debe haber recibido no más de 3 líneas de tratamiento previas para la enfermedad metastásica.
6. Esperanza de vida de más de 6 meses.
7. Puntuación en la escala de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. El paciente debe haberse recuperado de la toxicidad del régimen de tratamiento previo hasta el nivel de Grado 1, excepto por alopecia o neuropatía periférica o fatiga, según se define en los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE, versión 5).
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio y deben seguir un método anticonceptivo altamente eficaz.
1. Las WOCBP deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un preservativo con espermicida) durante toda la duración del estudio y 90 días después.
2. Los participantes masculinos deben tomar precauciones para evitar el embarazo en la pareja sexual durante el estudio y 90 días después.
10. Función orgánica y hematológica adecuada, según lo evidenciado por los siguientes estudios de laboratorio dentro de los 10 días del tratamiento:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹/L a 8,0 × 10⁹/L.
- Recuento de linfocitos ≥ 0,9 × 10⁹/L.
- Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
- Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) según el rango normal del laboratorio institucional.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN.
- Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas).
- Para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC), puntuación de Child Pugh de ≤ B7.
- Creatinina < 1,5 veces el LSN. Depuración de creatinina (según la ecuación de Cockcroft-Gault o mediante la recolección de orina de 24 horas) de > 60 mL/min al inicio del estudio.
11. Según RECIST 1.1 e iRECIST, los pacientes deben tener al menos una lesión medible que cumpla con los siguientes criterios: Medible con precisión en la línea de base. Diámetro máximo ≥ 10 mm en la línea de base (para los ganglios linfáticos, eje corto ≥ 15 mm). Medible mediante un método de imagen reproducible, como la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM). Si solo hay una lesión medible, esta no debe haber sido tratada previamente con terapia local, como radioterapia.
Criterios de exclusión:
1. El paciente tiene metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas, no tratadas o sintomáticas.
2. La paciente está embarazada, amamantando o tiene la intención de concebir mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 150 días (para el embarazo o la concepción) o 30 días (para la lactancia) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
3. El paciente presenta alguno de los siguientes hallazgos virológicos:
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN de VHB positivo.
- Anticuerpo anti-VIH positivo y ARN de VHC positivo.
- Anticuerpo anti-VIH positivo.
4. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, o con antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad autoinmune de la tiroides, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis), o pacientes con alto riesgo (por ejemplo, trasplante de órganos previo que requiere terapia inmunosupresora).
5. El paciente está recibiendo glucocorticoides sistémicos (solo si son superiores a 10 mg o equivalente de prednisona al día) u otro tratamiento inmunosupresor para una enfermedad autoinmune o cualquier otra afección médica.
6. El paciente ha experimentado una reacción de hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal.
7. El paciente ha recibido tratamiento con cualquier terapia antitumoral sistémica dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. El paciente se ha sometido a radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
9. El paciente ha recibido > 3 líneas de quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica (el tratamiento con quimioterapia adyuvante o neoadyuvante completado al menos 1 año antes no se incluirá en este).
10. El paciente no puede proporcionar consentimiento informado.
11. El paciente tiene antecedentes de otro cáncer activo (que requiere tratamiento y no se considera curado por el investigador) en los últimos 2 años.
12. El paciente ha recibido un trasplante de células madre o médula ósea previo.
13. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las 12 semanas de la primera dosis de PRL3-zumab. (Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos).
14. El paciente participa actualmente en un estudio de tratamiento o ha participado en un estudio de un agente experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis prevista del tratamiento del estudio en este estudio.
15. Pacientes con compresión de la médula espinal causada por el tumor, a menos que la afección haya sido tratada y esté clínicamente estable durante más de 1 mes.
16. Pacientes con cualquier afección médica o enfermedad grave, aguda o crónica, o anomalía de laboratorio inestable, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto de investigación, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
17. Pacientes con dependencia del alcohol o antecedentes de abuso de drogas o consumo de sustancias dentro del año anterior al inicio del estudio.
18. Pacientes con cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto de investigación, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
19. Pacientes que, a juicio del investigador, no son aptos para participar en este estudio.