Estudio clínico de fase II, abierto, de un único centro, para evaluar la eficacia y la seguridad de la inmunoterapia a dosis bajas en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal y cáncer gástrico metastásico y localmente avanzado con fenotipo inestable de microsatélites (MSI)/deficiencia.

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad del consentimiento informado firmado voluntariamente por el paciente;
• Hombres y mujeres, de 18 años o más y \</= 18 años;
• Adenocarcinoma de colon/recto/estómago confirmado histológicamente;
• Presencia de MSI/dMMR en el tumor;
• Para el grupo M0: tumor localmente avanzado - cT3-4N0-2M0 según TC para tumores de colon y colon sigmoide; cT3 con una profundidad de invasión tisular ≥5 mm (cT2N0 y superior para el cáncer de la ampolla inferior) o T4 o afectación de los márgenes de resección lateral según RM para el cáncer de recto; para el cáncer gástrico: cT2\</=, N0-3, sin presencia de células tumorales en el peritoneo (cit-);
• Para el grupo M1: enfermedad localmente avanzada no resecable, metastásica
• ECOG 0-2;
• No existen contraindicaciones para el tratamiento quirúrgico de la neoplasia.

Criterios de exclusión:

• Terapia previa que incluya el uso de anticuerpos monoclonales: anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticuerpos anti-CTLA4 y otros fármacos de inmunoterapia.
• Presencia de cualquier otro tumor maligno, con la excepción del carcinoma basocelular tratado de forma radical, el cáncer cervical in situ, actualmente o dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio.
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia, así como aquellas que planeen quedar embarazadas durante el período de la terapia en un ensayo clínico y durante 6 meses después del final de la terapia.
• Pacientes con potencial reproductivo conservado que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 6 meses después del final de la terapia, o que acepten abstenerse de tener relaciones sexuales.
• Terapia sistémica previa con fármacos inmunosupresores (incluidos, entre otros: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del TNF [factor de necrosis tumoral]) dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o la necesidad de utilizar terapia inmunosupresora durante el primer año del estudio.
• El uso de glucocorticosteroides sistémicos (GCS) en dosis de reemplazo (por ejemplo, en una dosis equivalente a 10 mg de prednisolona al día o menos), el uso a corto plazo de GCS sistémicos (≤7 días), los GCS inhalados y tópicos están permitidos.
• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (se permite la participación de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e hipotiroidismo que requieran solo terapia de reemplazo hormonal, así como enfermedades autoinmunes con solo manifestaciones cutáneas [por ejemplo, vitíligo, alopecia o psoriasis sin síntomas de artritis psoriásica] que no requieran terapia sistémica).
• Pacientes con infección por VIH, hepatitis B activa, hepatitis C activa.
• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Presencia de una enfermedad o condición que, en opinión del investigador, impida que el paciente participe en el estudio.
• Evolución complicada del tumor primario, que requiera una intervención quirúrgica urgente.
• Radioterapia o quimioterapia previa para el cáncer colorrectal o el cáncer gástrico, con la excepción de los casos de tumores metacrónicos con más de 5 años de antigüedad.
• Persistencia, progresión o recurrencia de la enfermedad subyacente o presencia de metástasis a distancia.
• Condiciones que limiten la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo (en opinión del investigador).
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Participación en otros ensayos clínicos interventionales menos de 30 días antes de la aleatorización (excepto en casos de abandono antes de la introducción de la terapia del estudio) y mientras se participa en un ensayo clínico en curso.
• Eventos adversos significativos de la terapia previa, con la excepción de eventos crónicos y/o irreversibles que no puedan influir en la evaluación de la seguridad de la terapia del estudio (por ejemplo, alopecia).
• Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la administración de fármacos fabricados utilizando células de ovario de hámster chino, reacciones alérgicas graves, anafilaxia u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados, o cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.