Terapia neoadyuvante inmunooncológica dirigida con radioterapia estereotáctica y quimioterapia para pacientes con cáncer de vejiga de alto riesgo con pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

1. Antes de realizar los procedimientos relacionados con el protocolo de investigación, pero que no forman parte de la atención habitual, se debe obtener el consentimiento informado por escrito, firmado y fechado voluntariamente por el sujeto, de acuerdo con las regulaciones y las directrices institucionales.

2. Edad entre 18 y 75 años.

3. Adenocarcinoma rectal pMMR/MSS confirmado histológica o citológicamente; se excluyen todos los demás tipos histológicos.

4. Distancia desde el borde inferior del tumor rectal hasta el borde anal ≤10 cm.

5. Estadificación clínica con factores de alto riesgo, que incluyen cT3Nx, EMVI(+), o cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).

6. No hay evidencia de metástasis a distancia antes del tratamiento.

7. No se ha recibido tratamiento antineoplásico previo (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).

8. Estado funcional ECOG de 0-1.

9. Los recuentos de células sanguíneas periféricas y la función hepática y renal deben estar dentro de los siguientes rangos aceptables (evaluados dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento):

• Glóbulos blancos (GB) ≥3,0 × 10^9/L o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L;
• Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L; ③Plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L; ④Transaminasas hepáticas (AST/ALT) <3,0 veces el límite superior del rango normal; ⑤Bilirrubina total (BT) <1,5 veces el límite superior del rango normal; ⑥Creatinina (CREAT) <1,5 veces el límite superior del rango normal.

10. No hay antecedentes de otras neoplasias malignas; no estar embarazada ni en período de lactancia, y se debe utilizar anticoncepción eficaz durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergias graves a medicamentos (incluidas las alergias a los agentes de platino, 5-FU, LV y los antagonistas del receptor 5-HT3);

2. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;

3. Antecedentes de haber recibido anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia específica dirigida a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario;

4. Alteraciones electrolíticas graves;

5. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras activas en el estómago o el duodeno, colitis ulcerosa o tumores con sangrado activo que no hayan sido extirpados; u otras afecciones que puedan provocar sangrado o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal que no se haya curado después del tratamiento quirúrgico;

6. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado en los últimos 2 meses; o pacientes que estén recibiendo terapia anticoagulante en dosis altas;

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes y sus parejas que no estén dispuestas a practicar estrictamente la anticoncepción durante el período de estudio;

8. Presencia de otras neoplasias malignas activas (excepto las neoplasias malignas que hayan sido tratadas con intención curativa y que hayan estado libres de enfermedad durante más de 3 años, o los cánceres in situ que puedan curarse con un tratamiento adecuado);

9. Presencia de alteraciones graves en el ECG o enfermedad arterial coronaria activa, angina grave/inestable, angina de reciente diagnóstico o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

10. Pacientes con infecciones activas (infecciones que causen fiebre superior a 38 °C);

11. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión o diabetes no controladas;

12. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave, etc.);

13. Pacientes con trastornos psiquiátricos que puedan afectar el tratamiento clínico o con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;

14. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);

15. Presencia de cualquier toxicidad de Grado 2 o superior de la CTCAE causada por tratamientos previos que no se haya resuelto (excluyendo la anemia, la alopecia y la pigmentación de la piel);

16. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio;

17. Pacientes que el investigador considere que no son aptos para participar en este ensayo clínico.