BAL/BOT/agenT-797 en CRC con pMMR y metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años de edad con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente con metástasis hepáticas, incluyendo evidencia de enfermedad hepática activa si se ha recibido tratamiento local previo
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1, con ≥1 lesión diana en el hígado
• Tumor confirmado como microsatélite estable (MSS)/reparación de errores de apareamiento (pMMR) competente
• Haber recibido ≥1 línea previa de terapia sistémica que incluya fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán (no necesariamente en combinación), e inhibidor de EGFR o bevacizumab previo si está indicado, a menos que esté contraindicado
• Estado funcional ECOG de 0-1 y esperanza de vida ≥12 semanas
• Función orgánica y de médula ósea adecuada:

• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
• Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥8 g/dL
• AST/ALT ≤2,5 × LSN
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN
• Depuración de creatinina ≥30 mL/min
• Albúmina ≥3 g/dL
• TP/TTP ≤1,5 × LSN
• Disposición y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Acuerdo para utilizar anticonceptivos eficaces durante la participación en el estudio

Criterios de exclusión:

• Tumor dMMR/MSI-alto
• Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros agentes de inmunoterapia
• Evidencia de obstrucción intestinal, obstrucción inminente o obstrucción reciente (en los últimos 3 meses)
• Ascitis refractaria que requiere paracentesis frecuente o reciente aumento de la dosis de diuréticos
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente, angina inestable, insuficiencia cardíaca clase ≥III de la NYHA, arritmias no controladas) o QTc >480 ms
• Metástasis cerebrales activas o no tratadas o enfermedad leptomeningea
• Malignidad concurrente que requiera tratamiento o que haya estado activa en los últimos 2 años (con excepciones especificadas en el protocolo)
• Administración previa de terapia antitumoral dentro de los períodos de lavado definidos en el protocolo, incluyendo:

• Terapia citotóxica, terapia dirigida u otra terapia experimental en los últimos 3 semanas.
• Anticuerpos monoclonales, conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar, en los últimos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Moléculas pequeñas/inhibidores de la tirosina quinasa en los últimos 2 semanas o menos de 5 vidas medias circulantes del fármaco experimental.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos o excipientes del estudio
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa que requiera corticosteroides sistémicos
• Trasplante alogénico previo (de órganos, células madre o médula ósea)
• Enfermedad autoinmune activa o reciente que requiera tratamiento sistémico
• Necesidad de corticosteroides sistémicos (>10 mg equivalente de prednisona) u otra terapia inmunosupresora dentro de los períodos de tiempo definidos
• Infección activa, incluyendo VIH, HTLV, VHB, VHC u otras infecciones que requieran terapia sistémica
• Infección reciente por SARS-CoV-2 dentro del período de tiempo definido en el protocolo
• Hipertensión no controlada, proteinuria significativa (UPCR ≥1 g/g) u otras condiciones médicas no controladas clínicamente significativas
• Heridas que no cicatrizan, sangrado activo o disfunción tiroidea no controlada
• Trastornos psiquiátricos o por consumo de sustancias que puedan interferir con la participación en el estudio
• Administración de vacunas vivas o atenuadas en los 30 días previos al tratamiento y durante la participación en el estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas que planean quedar embarazadas durante el estudio