Evaluación de la combinación de fármacos antineoplásicos, botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034), tras el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal, ensayo Combat.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de botensilimab (AGEN1181) en combinación con balstilimab (AGEN2034) en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60 %)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional

• Los pacientes con síndrome de Gilbert documentado pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3 veces el LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 veces el LSN institucional
• Depuración de creatinina ≥ 40 mL/min

• La depuración de creatinina (Dcr) puede medirse en una recolección de orina de 24 horas o estimarse mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Confirmación histológica de cáncer colorrectal (adenocarcinoma) (CCR)
• Resección R0 de estadios II y III de CCR y se han completado todas las terapias adyuvantes planificadas
• No hay evidencia de enfermedad radiográfica dentro de los 28 días (antes o después) de un ensayo positivo de ctDNA
• Evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) según lo definido por un ensayo positivo de ctDNA (Signatera MRD). El estado de ERM se confirmará con el ensayo Signatera™ antes del inicio de la terapia. El estado de ERM debe evaluarse al menos 4 semanas después de la cirugía y al menos 3 semanas después de la última quimioterapia para evitar falsos positivos transitorios. El período desde la positividad de la ERM hasta la primera dosis no debe superar los 90 días.
• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• En los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con antecedentes de malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tengan el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los efectos de botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034) sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Las mujeres en edad fértil [consulte la Política CLN 1114 de MD Anderson (MDA)] deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis. Esto incluye a todas las pacientes, desde el inicio de la menstruación (a partir de los 8 años) hasta los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Postmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más)
• Antecedentes de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral
• Insuficiencia ovárica (hormona folículo estimulante y estradiol en el rango menopáusico, en mujeres que han recibido radioterapia pélvica total)
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral o algún otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
• Los métodos de control de la natalidad aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, pareja/sujeto después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condones con espermicida. No tener relaciones sexuales durante toda la duración del ensayo y el período de eliminación del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método del coito interrumpido no son métodos de control de la natalidad aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los hombres que sean tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración. Además, las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos y los hombres no deben donar esperma durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la última dosis de botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legales pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que estén recibiendo otros agentes de investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034)
• Pacientes que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas mientras estén inscritos en el estudio, hasta la visita de finalización del tratamiento (FOT), están excluidos de este estudio porque botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034) son agentes con el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034), la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con botensilimab (AGEN1181) y balstilimab (AGEN2034).
• Pacientes con inestabilidad de microsatélites (MSI-alto) o CCR con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) (se requiere prueba de MMR/MSI antes de la inscripción).
• Tratamiento concurrente con un fármaco con el que las interacciones se consideran clínicamente significativas según el criterio del investigador. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 21 días anteriores al inicio de la medicación del estudio. *Nota: si los participantes se sometieron a una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días o uso de cualquier fármaco de investigación dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del ensayo.
• Exposición previa a cualquier agente de bloqueo de puntos de control inmunitario o cualquier otro agente inmunomodulador utilizado para la terapia antineoplásica del CCR metastásico (m).
• Recepción de cualquier trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas (excepción: trasplantes que no requieren inmunosupresión, como el trasplante de cabello).
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunostimulante.
• Pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben estar en la clase II o mejor.
• Pacientes con enfermedades clínicamente relevantes (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) y/o afecciones médicas no controladas, que, en opinión del investigador, puedan afectar la tolerancia o la capacidad del sujeto para participar en el ensayo. Las afecciones estables y bien controladas, como el vitíligo, la diabetes tipo 1 o el hipotiroidismo con terapia de reemplazo, pueden estar permitidas.
• No recuperarse de cualquier otra toxicidad (que no sea la toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con el tratamiento antitumoral previo hasta el grado ≤ 2.
• Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos).
• Evidencia de cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica sistémica grave dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis en curso o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes con proteinuria de grado > 3 (> 3,5 g/24 horas).
• Pacientes con hipertensión de grado > 3 (presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100).
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., esteroides > 10 mg de equivalente de prednisona, biológicos, otros inmunosupresores).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, colitis microscópica). Esto es especialmente crítico en pacientes con cáncer de colon, donde se podría capturar la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) asociada al CCR.