NCT07551778
Terapia con células NK alogénicas combinada con el tratamiento de mantenimiento estándar en tumores sólidos avanzados.
Descripción
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Chemotherapy combined with BRAF-targeted therapy ± MEK inhibitors este fármaco | 53.8% | 6.5 | Retrospective | 3B | PMID 40761242 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 contexto de la diana | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años, ambos sexos
2. Cohorte 1 y 3: Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, irresecable o metastásico (estadio IIIB-IV) confirmado histológica o citológicamente, sin mutaciones genéticas activas conocidas (incluyendo, entre otras: mutaciones sensibilizantes de EGFR, reordenamiento de ALK, reordenamiento de ROS1, mutación BRAF V600E, mutación KRAS)
3. Cohorte 1 y 3: Previamente recibieron entre 4 y 6 ciclos de terapia de inducción de primera línea con un inhibidor de PD-(L)1 combinado con pemetrexed más platino, con evaluación radiográfica de enfermedad no progresiva (CR, PR o SD según RECIST 1.1)
4. Cohorte 2: Adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, irresecable o metastásico (estadio III irresecable o estadio IV según la 8ª edición de AJCC) confirmado histológica o citológicamente
5. Cohorte 2: Previamente recibieron entre 6 y 9 ciclos de terapia de inducción de primera línea con cetuximab o bevacizumab combinado con FOLFOX o FOLFIRI, con evaluación radiográfica de enfermedad no progresiva (CR, PR o SD según RECIST 1.1)
6. Se permite quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa si la recurrencia o metástasis de la enfermedad ocurrió >6 meses después de la última dosis de quimioterapia
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (excepto en pacientes que lograron CR durante la terapia de inducción): lesión no ganglionar ≥1,0 cm en el diámetro más largo, o lesión ganglionar ≥1,5 cm en el diámetro más corto; las lesiones tratadas con terapia local (radiación o intervencionista) no pueden ser lesiones diana a menos que se documente la progresión
8. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos:
1. Conteo absoluto de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas >90×10⁹/L; Hemoglobina >9 g/dL
2. Función hepática: Bilirrubina total <1,5×LSN; ALT y AST <3×LSN (<5×LSN si hay metástasis hepáticas)
3. Función renal: Creatinina sérica ≤1,5×LSN
4. Coagulación: TP, TTPa, INR <1,5×LSN
9. Estado funcional ECOG de 0-1
10. Esperanza de vida ≥3 meses
11. No estar embarazada, no estar amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 7 días previos a la infusión de células y aceptar el uso de anticonceptivos fiables durante el estudio y durante 6 meses después de la última infusión; los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos fiables
12. Consentimiento informado voluntario y capacidad para cumplir con el seguimiento
Criterios de exclusión:
1. Tratamiento previo con otros productos de terapia celular (DC, CIK, células T, células NK, CAR-T, etc.) excepto este producto
2. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al cribado (carcinoma in situ completamente resuelto y neoplasias de progresión lenta excluidas según el criterio del investigador)
3. Derrame en tercer espacio sintomático, de moderado a grave, que requiera drenaje terapéutico
4. Perforación gastrointestinal, fístula o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses
5. Antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular, incluyendo
6. Eventos trombóticos arteriales o venosos dentro de los 6 meses previos a la inclusión (ACV, TVP, TEP, etc.)
7. Infección activa (viral, bacteriana, fúngica) que se esté tratando actualmente, o cualquier infección que requiera antibióticos intravenosos durante ≥7 días en las últimas 6 semanas, o antibióticos orales en la última semana
8. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiera inmunosupresión a largo plazo
9. Participación en otros ensayos clínicos intervecionales dentro de los 3 meses
10. Toxicidades de intervenciones previas no resueltas a Grado ≤2 (excluyendo la alopecia)
11. Hepatitis B crónica no tratada, portadores crónicos de VHB con ADN de VHB ≥1000 copias/mL; anticuerpos contra el VHC positivos con ARN del VHC positivo; anticuerpos contra el VIH positivos; anticuerpos contra la sífilis positivos
12. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio