Nivolumab a dosis bajas y con menor frecuencia para el tratamiento del cáncer irresecable o metastásico, ensayo AFFORD IO.

Criterios de inclusión:

• Los participantes son elegibles si presentan alguno de los siguientes tipos de cáncer irresecable o metastásico confirmados histológicamente, según la respuesta histórica a los agentes anti-PD-(L)1.

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con expresión documentada de PD-L1 (puntuación combinada positiva [CPS] ≥ 1) (NOTA: Se excluirá a los participantes con mutaciones/reordenamientos oncogénicos causantes conocidos, incluidos EGFR, ALK y ROS-1).
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) con expresión documentada de PD-L1 (CPS ≥ 1).
• Carcinoma de células renales de células claras (CCRCC) (NOTA: Se pueden permitir otros subtipos después de la aprobación del médico responsable).
• Melanoma (cutáneo, acral-lentiginoso y subtipos mucosos) y cánceres de piel no melanocíticos (carcinoma de células escamosas cutáneo [CCEC], carcinoma de células basales [CCB] y carcinoma de células de Merkel [CCM]).
• Linfoma de Hodgkin.
• Carcinoma urotelial.
• Cáncer de cuello uterino con expresión documentada de PD-L1 (CPS ≥ 1).
• Cáncer colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites (MSI) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento.
• Sarcoma de Kaposi (SK) sin preocupación clínica por la enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM).
• Cualquier tipo de cáncer con datos históricos que sugieran una tasa de respuesta objetiva (TRO) > 20 % con agentes anti-PD(L)-1 (NOTA: Todos los participantes de esta categoría deben ser aprobados por el médico responsable antes de la inscripción).
• Debe haber experimentado progresión de la enfermedad o no ser considerado un buen candidato para las opciones de terapia sistémica curativa disponibles.
• Presencia de al menos un tumor medible, según RECIST v1.1.
• Edad de 18 años o más. (NOTA: Tanto hombres como mujeres, y miembros de todos los grupos étnicos y raciales, son elegibles para este ensayo).
• Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L.
• Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (NOTA: Los participantes pueden haber recibido transfusiones).
• Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) (o bilirrubina total ≤ 2,5 × el límite superior de la normalidad [LSN] en los participantes con síndrome de Gilbert).
• Depuración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o según el estándar institucional local.
• Debe consentir en someterse a extracciones de sangre seriadas para investigación en los momentos definidos en el estudio, a menos que el investigador tratante lo considere inseguro o inviable.
• Debe tener la capacidad de comprender y proporcionar el consentimiento para el documento(s) del formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa en la fase de selección.
• Tanto los participantes masculinos como femeninos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo estipulado en las directrices nacionales o locales, durante todo el estudio y durante al menos 180 días después de la última administración del tratamiento, si existe riesgo de concepción.

Criterios de exclusión:

• Exposición previa a cualquier inhibidor de puntos de control inmunitarios por cualquier motivo.
• Eventos adversos residuales de la terapia previa de grado > 1 (Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos [CTCAE] v6.0 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) que podrían interferir con los puntos finales del estudio o poner en riesgo la seguridad del participante, según lo determine el investigador tratante.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o antecedentes de afectación por cáncer leptomeningeo.
• Antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna activa (además del diagnóstico de cáncer elegible) en los últimos 3 años a partir del día 1 de nivolumab que podrían interferir con los puntos finales del estudio o poner en riesgo la seguridad del participante. (NOTA: Se hará una excepción para el carcinoma basal o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (piel, vejiga, cuello uterino, colon, mama) o la neoplasia intraepitelial prostática de bajo grado o el cáncer de próstata de grado 1, que hayan sido tratados adecuadamente. Cualquier otra neoplasia que haya sido tratada adecuadamente y que, según el criterio del investigador tratante, presente un bajo riesgo de progresión durante el estudio, solo se podrá incluir después de la aprobación del médico responsable).
• Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos conocidos, definidos de la siguiente manera:

• El VHB activo se define como un resultado conocido positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o resultados positivos del anticuerpo central del virus de la hepatitis B (anti-HBc) en ausencia del anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBsAb). (NOTA: Cuando el HBsAg es negativo y el HBcAb es positivo, se debe medir el ADN del VHB. Cuando el ácido desoxirribonucleico del VHB [ADN] es negativo, este participante puede ser incluido con un control estrecho de la actividad del VHB).
• El virus de la hepatitis C (VHC) activo se define como un resultado conocido positivo del anticuerpo del VHC y resultados cuantitativos del ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo. (NOTA: Se permite la inclusión de participantes que hayan recibido un tratamiento definitivo para el VHC si el ARN del VHC es indetectable).
• Infección por VIH activo conocida. (NOTA: Se puede permitir la inclusión de participantes infectados por el VIH si se cumplen todos los siguientes criterios: recuento de CD4 ≥ 100/μL, carga viral inferior a 200 copias/mL y clínicamente estable con terapia antirretroviral [TAR] durante al menos 3 meses).

• Estos participantes solo se incluirán después de la aprobación del médico responsable.
• Enfermedad autoinmune activa conocida o un aloinjerto que requiera inmunosupresión sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o fármacos inmunosupresores en los últimos 2 años antes de la primera dosis de nivolumab. (NOTA: Se harán excepciones para los participantes con afecciones autoinmunes como diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedades tiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor; participantes que reciben terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos a dosis < 10 mg/día de prednisona o equivalente para insuficiencia adrenal o pituitaria; participantes con una afección como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere el uso intermitente de esteroides o aquellos que requieren cursos breves de corticosteroides para la profilaxis [p. ej., alergia al medio de contraste], la medicación estándar relacionada con nivolumab y/o el tratamiento de eventos adversos inmunológicos no graves. Cualquier otra situación debe discutirse con el médico responsable para evaluar los riesgos y beneficios).
• Estado inmunosuprimido debido a diabetes descontrolada grave, neoplasia hematológica concurrente no controlada u otras comorbilidades.
• Antecedentes conocidos de infecciones graves activas (además del VIH controlado, según el criterio de exclusión n.º 6) que requieran agentes antimicrobianos sistémicos en los 14 días previos a la primera dosis de nivolumab. (NOTA: Se pueden permitir las infecciones crónicas, como el virus del herpes simple que requiere terapia de supresión, después de discutirlo con el médico responsable para evaluar los riesgos y beneficios).
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis activa no infecciosa.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis de nivolumab, angina inestable en curso o insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación II-IV de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que pueda poner en peligro la seguridad del participante en el estudio.
• Administración de vacunas vivas en los 30 días previos al inicio previsto de nivolumab. (NOTA: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, sarampión, paperas, rubéola, varicela-zóster, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin [BCG] y vacunas contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales inyectables suelen ser vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas).
• Antecedentes conocidos de afecciones médicas agudas o crónicas graves, como trastornos convulsivos no controlados, enfermedades psiquiátricas graves o alteraciones de laboratorio, que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los puntos finales del estudio y, según el criterio del investigador tratante, harían que el participante no fuera adecuado para la inclusión en este estudio.
• Tuberculosis (TB) activa conocida. (NOTA: Se permitirá la inclusión de participantes con TB latente, siempre que estén recibiendo terapia preventiva para la tuberculosis, después de la aprobación del médico responsable).
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio (incluidos excipientes y aditivos) que pueda interferir con los puntos finales del estudio o poner en riesgo la seguridad del participante.
• Mujer embarazada o en período de lactancia.