JH021 en pacientes con tumores sólidos avanzados o CPNP con mutación en el EGFR.

Criterios de inclusión:

1. Participantes de ambos sexos, de entre 18 y 75 años, inclusive.

2. Malignidad confirmada histológica o citológicamente con progresión de la enfermedad desde la terapia antitumoral más reciente, y para quienes no esté disponible, no se tolere o se rechace el tratamiento estándar.

Parte Ia: pacientes con tumores sólidos avanzados. Parte Ib: pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones sensibles a EGFR (deleción del exón 19 de EGFR o L858R del exón 21) detectadas en el tejido tumoral o en el ctDNA plasmático, que son resistentes a los inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de tercera generación y han progresado después de la quimioterapia que contiene platino, o que no tienen tratamiento estándar disponible.

3. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

6. Función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

Función de la médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 × 10^9/L. Recuento de plaquetas >= 100 × 10^9/L. Hemoglobina >= 90 g/L, sin transfusión, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos, terapia hepatoprotectora u otro tratamiento de soporte médico dentro de las 2 semanas previas a la administración.

Función hepática:

Bilirrubina total <= 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN). ALT y AST <= 3 × LSN.

Para participantes con metástasis hepáticas:

Bilirrubina total <= 2,5 × LSN. ALT y AST <= 5 × LSN.

Función renal:

Creatinina sérica <= 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

Función de coagulación:

INR <= 1,5 × LSN. TP <= 1,5 × LSN. APTT <= 1,5 × LSN. Fibrinógeno >= 0,75 × el límite inferior de la normalidad.

7. Las mujeres en edad fértil y sus parejas deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis. Se considera que las mujeres no están en edad fértil si han pasado al menos 12 meses desde la menopausia o si se han sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas.

9. Los participantes deben ser capaces de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis conocidas sintomáticas o no tratadas del sistema nervioso central, incluidas las metástasis leptomeningeas. Se permite lo siguiente:

lesiones estables durante al menos 4 semanas después de la radioterapia antes de la primera dosis, según lo confirmado por resonancia magnética/tomografía computarizada; ausencia de síntomas o signos neurológicos no controlados, como convulsiones, cefalea, náuseas/vómitos centrales, disfunción neurológica progresiva o papiledema; metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas que no requieren tratamiento local (como radioterapia) o tratamiento sistémico (como manitol o corticosteroides).

2. Antecedentes de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, excepto las malignidades tratadas de forma curativa sin recurrencia, incluido el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma ductal in situ o el carcinoma lobulillar in situ de la mama y el cáncer de próstata localizado.

3. Administración de quimioterapia, terapia dirigida u otra terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas o los 5 tiempos de semidesintegración previos a la primera dosis, lo que sea más corto; o administración de medicina herbal china o medicina patentada china para el tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.

4. Tratamiento sistémico continuo con corticosteroides a una dosis >10 mg/día de equivalente de prednisona u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis o durante el estudio. Excepciones:

corticosteroides inhalados o tópicos a <=10 mg/día de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa; corticosteroides a corto plazo >10 mg/día de equivalente de prednisona para la profilaxis (por ejemplo, alergia al contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (por ejemplo, reacción de hipersensibilidad retardada después de la exposición a alérgenos).

5. Cirugía mayor o radioterapia radical dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; o radiofármacos terapéuticos (por ejemplo, estroncio, samario) dentro de las 8 semanas previas a la primera dosis.

6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, incluida la tuberculosis activa o la neumonía de cualquier grado.

7. Enfermedad pulmonar intersticial conocida.

8. Anticuerpos anti-VIH conocidos; infección activa por el virus de la hepatitis B (los participantes con HBsAg positivo requieren pruebas de ADN-VHB y se excluyen si el ADN-VHB es positivo); infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos y ARN-VHC positivo); o prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva.

9. Toxicidades de la terapia antitumoral previa que no se han resuelto a <= Grado 1 según NCI-CTCAE v6.0, excepto alopecia, hipoparatiroidismo de Grado 2, alteraciones de laboratorio permitidas por los criterios de inclusión o toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad.

10. Enfermedades concomitantes graves, que incluyen hemorragia gastrointestinal activa, obstrucción intestinal, íleo paralítico, glaucoma, diabetes mellitus no controlada u otras afecciones médicas graves.

11. Trombosis venosa profunda.

12. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se pueden controlar con una intervención adecuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis. Se permiten los pequeños derrames que solo se detectan mediante imágenes.

13. Enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, que incluye arritmia grave, isquemia miocárdica aguda, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase >=2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York), fracción de eyección ventricular izquierda <50%, antecedentes de síndrome de QT largo o antecedentes familiares confirmados de síndrome de QT largo, o QTcF >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres.

14. Hipertensión no controlada con el tratamiento estándar (presión arterial sistólica >=140 mmHg y/o presión arterial diastólica >=90 mmHg).

15. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, incluido el ataque isquémico transitorio o el accidente cerebrovascular.

16. Antecedentes de neuropatía periférica de Grado 2 o superior.

17. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas, excepto aquellos que han dejado de beber alcohol.

18. Trasplante de órganos previo.

19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres que planean quedar embarazadas, mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables, hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis, o hombres que planean donar esperma durante este período.

20. Cualquier condición médica, psiquiátrica u otra que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad del participante o a la fiabilidad de los datos del estudio.

21. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de JH021.

22. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-EGFR, anticuerpos monoclonales anti-c-MET, conjugados anticuerpo-fármaco anti-c-MET, inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña anti-c-MET o anticuerpos bispecíficos anti-EGFR/c-MET.